ホルモン応答性長鎖非コードＲＮＡ複合体によるがん増殖メカニズムの解明とその応用

激素响应性长非编码RNA复合物阐明癌症生长机制及其应用

• 批准号: 18J00252
• 负责人: 水戸部 悠一
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J00252/
• 关键词: 長鎖非コードRNA; 乳がん; エストロゲン受容体

乳がんは女性において最も罹患数の多いがんであり、ホルモン受容体を発現するホルモン依存性乳がんと、発現しないホルモン非依存性乳がんに大別される。乳がんのうちホルモン依存性乳がんは7割程度を占め、特に女性ホルモンであるエストロゲンの脱制御がホルモン依存性がんの発症、進展に重要であるとされている。長鎖非コードRNAは200塩基以上の長さを有し、またタンパク質をコードしないRNAである。長鎖非コードRNAであるthymopoietin antisense transcript1 (TMPO-AS1)は、乳がんデータベースを用いた解析より、細胞増殖マーカーと相関して高発現している長鎖非コードRNAとして見出した。乳がん細胞株においてsiRNAを用いて発現抑制(ノックダウン)すると細胞増殖が抑制され、細胞死が誘導されることを明らかにしている。マウス腫瘍モデルにTMPO-AS1に対するsiRNAを導入すると、乳がん腫瘍の増大も抑制することを明らかにした。さらにTMPO-AS1はエストロゲン受容体のRNAの安定性を高めることで、エストロゲン受容体の発現量を誘導し、乳がん細胞の増殖、抗エストロゲン剤への抵抗性を亢進することを明らかにした。以上のようにTMPO-AS1はエストロゲン受容体陽性乳がんの進展に非常に重要な役割を担っており、また治療のターゲットになりうることを示し、国際誌に報告した。さらに長鎖非コードRNAを含むRNA群に結合し、それらの発現量、機能を調節するRNA結合タンパク質にも着目した。その結果、2つのRNA結合タンパク質がそれぞれ異なるRNA群に結合し、また発現量に影響を与え、乳がん細胞の増殖に寄与していることを国際誌に報告した。

Milk が ん は women に お い て most も suffering from more than several の い が ん で あ り, ホ ル モ ン by let body を 発 now す る ホ ル モ ン dependency milk が ん と, 発 し な い ホ ル モ ン non dependency milk が ん に comparing さ れ る. Milk が ん の う ち ホ ル モ ン dependency milk が ん は を 7 cut degree of め, に women ホ ル モ ン で あ る エ ス ト ロ ゲ ン の suppression off が ホ ル モ ン dependency が ん の 発 disease, progress に important で あ る と さ れ て い る. Long locks the コ ー ド RNA は above 200 salt base の long さ を し, ま た タ ン パ ク qualitative を コ ー ド し な い RNA で あ る. Long locks the コ ー ド RNA で あ る thymopoietin antisense transcript1 (TMPO - AS1) は, milk が ん デ ー タ ベ ー ス を with い た parsing よ り, cell rights colonization マ ー カ ー と phase masato し て high 発 now し て い る long locks the コ ー ド RNA と し て shows し た. Milk が ん cell lines に お い て siRNA を with い て 発 now inhibition (ノ ッ ク ダ ウ ン) す る と が inhibit cell raised colonization さ れ, induced cell death が さ れ る こ と を Ming ら か に し て い る. マ ウ ス swollen sores モ デ ル に TMPO - AS1 に す seaborne る siRNA を import す る と, milk が ん swollen sores の raised large も inhibit す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に TMPO - AS1 は エ ス ト ロ ゲ ン by let body の RNA の high stability を め る こ と で, エ ス ト ロ ゲ ン by let body の 発 now を induced し, milk が ん cells の raised yield, resistance to エ ス ト ロ ゲ ン tonic へ の resistance を hyperthyroidism す る こ と を Ming ら か に し た. Above の よ う に TMPO - AS1 は エ ス ト ロ ゲ ン by let body positive milk が ん の progress に cut を bear very important な に service っ て お り, ま た treatment の タ ー ゲ ッ ト に な り う る こ と を し, international volunteers に report し た. さ ら に long locks the コ ー ド RNA を に combining し む RNA group, そ れ ら の 発 now quantity, function を regulating す る rna-binding タ ン パ ク qualitative に も with mesh し た. そ の results, 2 つ の rna-binding タ ン パ ク qualitative が そ れ ぞ れ different な に combining し, ま る RNA group た 発 now effects に を and え, milk が ん に send cell の raised colonization and し て い る こ と を international volunteers に report し た.

项目成果

Estrogen-inducible lncRNA facilitates estrogen receptor signaling and contributes to beast cancer tumorigenesis

雌激素诱导的lncRNA促进雌激素受体信号传导并有助于兽癌肿瘤发生

• 发表时间: 2018
• 作者: Yuichi Mitobe;Kazuhiro Ikeda;Kuniko Horie;Takashi Suzuki;Satoshi Inoue
• 通讯作者: Satoshi Inoue

RNA結合タンパク質NONOの乳がんにおける役割の解析

RNA结合蛋白NONO在乳腺癌中的作用分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 飯野薫;水戸部悠一;川端英孝;鈴木貴;池田和博;堀江公仁子;井上聡
• 通讯作者: 井上聡

PSF Promotes ER-Positive Breast Cancer Progression via Posttranscriptional Regulation of ESR1 and SCFD2

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-3095
• 发表时间: 2020-06-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Mitobe, Yuichi;Iino, Kaori;Inoue, Satoshi
• 通讯作者: Inoue, Satoshi

ESR1-Stabilizing Long Noncoding RNA TMPO-AS1 Promotes Hormone-Refractory Breast Cancer Progression

• DOI: 10.1128/mcb.00261-19
• 发表时间: 2019-12-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Mitobe, Yuichi;Ikeda, Kazuhiro;Inoue, Satoshi
• 通讯作者: Inoue, Satoshi