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神経変性疾患タンパク質はどの様に伝播するか：放出機構の包括的解析からのアプローチ

神经退行性疾病蛋白如何传播：全面分析释放机制的方法

基本信息

批准号：
18J00367
负责人：
新田陽平
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J00367/
关键词：
ショウジョウバエ伝播パーキンソン病神経変性

项目摘要

前年度までに実施した研究において、ヒト脳に近いin vivoモデルを作成し、このモデルにおいてAtg1遺伝子を病変型αシヌクレイン発現細胞でのみノックダウンしたところαシヌクレインの凝集という”病態”の他細胞への伝播が促進されている可能性が強く示唆された。本年度ではこの研究を発展させ、オートファジーと伝播の関係性の解明、凝集型αシヌクレインのキャラクタリゼーションを試みた。まず、オートファジーと伝播の関係性を解明するために、Atg1以外のオートファジー関連因子（Atg5、Atg17）をノックダウンした。その結果、これらのオートファジー関連因子では伝播の促進が観察されなかった。Atg1はオートファジー非依存的な機能を有することが多くの研究で報告されており、それらが伝播を促進している可能性が示唆される。次に、伝播した凝集型αシヌクレインのキャラクタリゼーションを試みた。次に、凝集αシヌクレイン特異的抗体（5G4抗体）と抗リン酸化αシヌクレイン抗体、抗ユビキチン抗体、抗p62抗体をそれぞれ共染色し、免疫学的手法を用いて5G4抗体で検出される凝集のキャラクタライズを試みた。その結果、5G4抗体で染色される凝集の多くは抗リン酸化αシヌクレイン抗体（S129）や抗ユビキチン抗体、抗p62抗体で共染色されることが判明した。これらの結果は、5G4抗体で検出された凝集が非特異的結合やオフターゲットではなく真にαシヌクレインの凝集である可能性を強く示唆しているだけでなく、ヒトやマウスモデルで報告された凝集と同様の性質を有している可能性を強く示唆している。今後は、伝播した凝集に対してProteinase K抵抗性実験を行い、データが出揃い次第、世界初のin vivo伝播モデルとして論文投稿を目指す。

In the past year, research has been carried out on the possibility of promoting the propagation of "pathological" other cells in vivo, and the possibility of promoting the propagation of "pathological" other cells in vivo is strongly demonstrated. This year, the research on this topic was carried out, and the relationship between aggregation and transmission was clarified. The correlation factors (Atg5, Atg17) of the two groups are different. The results of this study are as follows: Atg1 has independent functions, reports and promotes possibilities for research. Second, the aggregation type α- Next, agglutination α-protein specific antibody (5G4 antibody), anti-protein α-protein antibody, anti-protein antibody and anti-p62 antibody were used to detect the agglutination of 5G4 antibody. Results: 5G4 antibody staining, agglutination and multiple anti-protein antibodies (S129), anti-protein antibodies, anti-p62 antibody co-staining were identified. These results strongly indicate the likelihood that 5G4 antibodies will detect nonspecific binding and aggregation, and that there is a strong likelihood that 5G4 antibodies will detect nonspecific binding and aggregation and that there will be similar properties. In the future, we will focus on the development of Proteinase K resistance, the first in vivo, and the first in the world.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DISCO Interacting Protein 2 regulates multiple aspects of the development of axonal branches in Drosophila mushroom body neurons

DISCO 相互作用蛋白 2 调节果蝇蘑菇体神经元轴突分支发育的多个方面

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yohei Nitta;Daisuke Yamazaki;Atsushi Sugie;Makoto Hiroi;Tetsuya Tabata
通讯作者：
Tetsuya Tabata

Semi-automated quantitative system for neurodegeneration reveals the axonal degeneration by the Impaired PtdIns(4,5)P2 synthesis in Drosophila photoreceptor axons

神经退行性变的半自动定量系统揭示了果蝇感光器轴突中 PtdIns(4,5)P2 合成受损导致的轴突变性

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yohei Nitta;Hiroki Kawai;Yosuke Kaga;Atsushi Sugie
通讯作者：
Atsushi Sugie

Degeneration of dopaminergic neurons and impaired intracellular trafficking in Atp13a2 deficient zebrafish

Atp13a2 缺陷斑马鱼的多巴胺能神经元退化和细胞内运输受损

DOI：
10.1016/j.ibror.2020.05.002
发表时间：
2020
期刊：
IBRO Reports
影响因子：
2.6
作者：
Nyuzuki Hiromi;Ito Shinji;Nagasaki Keisuke;Nitta Yohei;Matsui Noriko;Saitoh Akihiko;Matsui Hideaki
通讯作者：
Matsui Hideaki

家族性パーキンソン病PARK9のゼブラフィッシュモデルにおけるドパミン神経変性及び細胞内輸送障害

家族性帕金森病斑马鱼模型中的多巴胺神经变性和细胞内运输缺陷 PARK9