Studies on ectodomain shedding of ALCAM adhesion molecule

接着分子ALCAM/CD166（Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule）がシェディングされる分子機構とその機能的意義に関する研究を行った。スプライシング変異体ごとにシェディング感受性が異なることが他の研究グループから報告された。各スプライシング変異体のシェディング感受性を比較検討し、膜近傍のアミノ酸の特性がシェディング感受性を規定している可能性を考慮したが、詳細な検討は今後の課題となる。ALCAMは膵癌の進展を抑制・進展させるという相反する報告があり、膵癌の各細胞株でALCAMの各スプライシング変異体の発現を比較検討した。各細胞株ごとにシェディング感受性・耐性ALCAMスプライシング変異体の発現比率は異なっていたが、その差異と細胞の特性との関連の検討は今後の課題となる。慢性炎症が増悪因子となるサルコペニアにおいて、早期診断の必要性が指摘されているが、有用なバイオマーカーは未だ確立していない。老化の過程で膜タンパク質Xがマウス及びヒトの血中で検出されることを独自に見出しており、Xがシェディングの制御を受ける可能性がある。本研究を通じて得た経験を、サルコペニア・フレイル研究で活用していくことを計画しており、既に新しい実験系の確立に向けて準備を開始している。シェディングは癌・認知症・炎症と密接な関連があるとされ、意義のある翻訳後修飾のひとつと考えられる。ひとつひとつの分子におけるシェディングの制御機構やその機能的意義を明らかにすることも重要ではあるが、シェディング全体像を明らかにすることもまた今後の課題となる。

接着分子ALCAM/CD166（Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule）がシェディングされる分子機構とその機能的意義に関する研究を行った。スプライシング変異体ごとにシェディング感受性が異なることが他の研究グループから報告された。各スプライシング変異体のシェディング感受性を比較検討し、膜近傍のアミノ酸の特性がシェディング感受性を規定している可能性を考慮したが、詳細な検討は今後の課題となる。ALCAMは膵癌の進展を抑制・進展させるという相反する報告があり、膵癌の各細胞株でALCAMの各スプライシング変異体の発現を比較検討した。各細胞株ごとにシェディング感受性・耐性ALCAMスプライシング変異体の発現比率は異なっていたが、その差異と細胞の特性との関連の検討は今後の課題となる。慢性炎症が増悪因子となるサルコペニアにおいて、早期診断の必要性が指摘されているが、有用なバイオマーカーは未だ確立していない。老化の過程で膜タンパク質Xがマウス及びヒトの血中で検出されることを独自に見出しており、Xがシェディングの制御を受ける可能性がある。本研究を通じて得た経験を、サルコペニア・フレイル研究で活用していくことを計画しており、既に新しい実験系の確立に向けて準備を開始している。シェディングは癌・認知症・炎症と密接な関連があるとされ、意義のある翻訳後修飾のひとつと考えられる。ひとつひとつの分子におけるシェディングの制御機構やその機能的意義を明らかにすることも重要ではあるが、シェディング全体像を明らかにすることもまた今後の課題となる。