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Intravital imaging revealing immune evasion in leukemia cells within bone marrow cavity in situ

活体成像揭示骨髓腔内白血病细胞的免疫逃避

基本信息

批准号：
18J11550
负责人：
山下英里華
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J11550/
关键词：
生体イメージング腫瘍免疫白血病

项目摘要

本研究では生体イメージング技術を応用し、骨髄内での白血病細胞・免疫担当細胞・骨髄微小環境を構成する細胞の動態を可視化・解析することで、将来的に骨髄nicheを介した免疫逃避機構を解明するための基盤情報の確立を目指している。この目的を達成するため、本年度は白血病細胞の動きがCTLによる免疫応答に影響を与える詳細なメカニズムを解明することを目的とし、主に白血病細胞の動きに依存した膜分子の集積とCTLによる免疫応答の関係について解析を行った。はじめに、白血病細胞の膜上に発現する免疫応答に重要な膜分子に着目した。運動の異なる白血病細胞間で膜分子の発現の違いは認められなかったが、膜分子の局在が異なることが明らかとなった。さらに、膜分子の局在依存的に異なる免疫応答を誘導するのかを明らかにするため、発現量には影響を与えずに膜分子の局在のみを制御した白血病細胞を作成し、免疫応答を評価した。その結果、膜分子の集積が免疫細胞による白血病細胞の排除機構に重要な役割を担う可能性を示した。その結果、膜分子の局在によってCTLによる認識と結合の様式が変化し、免疫応答の強弱が決定することが示唆される結果が得られた。明らかになった結果については随時、学会・講演等にて発表を行った。

The purpose of this study is to investigate the role of cellular immunity in the treatment of leukemia in vivo and in vivo. In this study, the cellular immunity of leukemia plays the role of cellular immunity. The dynamics of the microenvironment can be analyzed, and the immune evasion mechanism will be introduced in the future. The immune evasion mechanism will be able to determine the target of the virus. Objective this year's leukemic cell cycle CTL immunized mouse response to this year's leukemic cell cycle. This year, the leukemic cell cycle CTL immunized mouse immune response response to this year's leukemic cell cycle is to understand the target cell cycle and host leukemic cell kinetogenesis-dependent immune response. The immune response on the membrane of leukemic and leukemic cells is important to the membrane molecules. The cell membrane molecules of leukemic cells were detected, and the membrane molecules were detected in the leukemic cells. On the basis of the information, the membrane molecules are responsible for the production of leukaemia cells and the immune response. The results showed that the possibility of important excision was demonstrated in the immune cell and leukemia cell exclusion mechanism of membrane molecular cluster. The results showed that the membrane molecules were used in the combination of CTL and immune response to determine the strength of the immune response. Learn how to perform at any time and learn how to perform at any time.