プロスタグランジン輸送体による胎児発育・分娩の統合調整機構の解明

阐明前列腺素转运蛋白对胎儿生长和分娩的综合调节机制

• 批准号: 18J12895
• 负责人: 稲垣 舞
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J12895/
• 关键词: プロスタグランジン; トランスポーター; 胎盤; 分娩

プロスタグランジン輸送体(PGT/SLCO2A1)欠損が胎盤性ラクトゲン産生に及ぼす影響について解析した結果、Slco2a1 (-/-)マウス胎盤の海綿状栄養膜細胞層では、野生型と比較して、胎盤性ラクトゲン濃度が有意に亢進していることが明らかとなった。げっ歯類において、胎盤性ラクトゲンは卵巣におけるプロゲステロン産生を誘導することが示唆されている。これより、一腹当たりのSlco2a1遺伝子欠損マウス胎児胎盤の割合が高くなる掛け合わせでは、胎盤性ラクトゲン濃度の亢進によって、プロゲステロン濃度が高く維持され、過期産となることが示唆された。次に、胎盤局所の細胞外PGE2濃度の亢進が胎盤性ラクトゲン産生に及ぼす影響について解析した結果、PGE2を含む培地で培養した海綿状栄養膜細胞層の移植片は、胎盤性ラクトゲン濃度が有意に亢進することが示された。さらに、PGE2取り込み抑制が観察された妊娠15.5 日目の母体にインドメタシンを投与し、胎盤におけるPGE2産生の低下が分娩を誘発するかを検討した。その結果、インドメタシンを投与した母体の妊娠期間は有意に短縮し、インドメタシン投与は胎盤性ラクトゲンの発現量を野生型と同程度まで低下させ、母体血中プロゲステロン濃度を有意に低下させることが明らかとなった。以上より、胎盤PGTを介した細胞外PGE2濃度低下機構は、海綿状栄養膜細胞層における胎盤性ラクトゲン産生を抑制することで、母体血中プロゲステロン濃度を低下させ、分娩誘発に関与することが示唆された。

Analysis of the effects of PGT/SLCO2A1 deficiency on placental sex factor production and expression, Slco2a1 (-/-) on the spongiform membrane cell layer of placenta, wild-type comparison, intentional increase in placental sex factor concentration. In addition to the above, it is also possible to induce the development of a variety of diseases. The concentration of the placenta is increased, and the concentration of the placenta is maintained at a high level. Second, the increase of extracellular PGE2 concentration in placental tissue caused by placental sex factor and its influence on the analysis of results, PGE2-containing culture, spongy membrane cell layer grafts, placental sex factor concentration was intentionally increased. In addition, PGE2 inhibition was observed at 15.5 days of gestation in the maternal environment, and PGE2 production was reduced in the placenta to induce labor. As a result, the maternal level was intentionally shortened during pregnancy, and the maternal level was intentionally reduced to the same extent as the wild type. The above results indicate that the mechanism of low extracellular PGE2 concentration in placenta is related to the inhibition of placental sex production in spongiform membrane cell layer, the decrease of maternal blood PGE2 concentration and the induction of labor.

项目成果

有機アニオン輸送体OATP2A1を介したマウス胎盤内プロスタグランジン分解機構

有机阴离子转运蛋白OATP2A1介导的小鼠胎盘前列腺素降解机制

• 发表时间: 2018
• 作者: 稲垣舞;西村友宏;中西猛夫;島田紘明;野口幸希;赤沼伸乙;立川正憲;中島恵美;細谷健一;玉井郁巳;登美斉俊
• 通讯作者: 登美斉俊

Contribution of Prostaglandin Transporter OATP2A1/SLCO2A1 to Placenta-to-Maternal Hormone Signaling and Labor Induction

• DOI: 10.1016/j.isci.2020.101098
• 发表时间: 2020-05-22
• 期刊: ISCIENCE
• 影响因子: 5.8
• 作者: Inagaki, Mai;Nishimura, Tomohiro;Tomi, Masatoshi
• 通讯作者: Tomi, Masatoshi

分娩誘発における胎児胎盤プロスタグランジン輸送体の関与

胎儿胎盘前列腺素转运蛋白参与引产

• 发表时间: 2019
• 作者: 稲垣舞;西村友宏;中西猛夫;島田紘明;野口幸希;赤沼伸乙;立川正憲;中島恵美;細谷健一;玉井郁巳;登美斉俊
• 通讯作者: 登美斉俊

Involvement of prostaglandin transporter in murine placental PGE2 degradation

前列腺素转运蛋白参与小鼠胎盘 PGE2 降解

• 发表时间: 2018
• 作者: Inagaki M;Nishimura T;Nakanishi T;Shimada H;Noguchi S;Akanuma S;Tachikawa M;Nakashima E;Hosoya K;Tamai I;Tomi M
• 通讯作者: Tomi M