高分子医薬品の脳内送達に資するヒト脳関門透過性環状ペプチドの同定とＤＤＳへの応用

有助于大分子药物脑内递送的人脑屏障可渗透环肽的鉴定及其在 DDS 中的应用

• 批准号: 18J15384
• 负责人: 山口 駿介
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J15384/
• 关键词: 脳; DDS; phage display; リポソーム; 脳内送達法; 血液脳関門透過性環状ペプチド; phage display法; マクロピノサイトーシス; 高分子医薬品

本年度は、まず、独自に同定したBBB透過性環状ペプチドSLSの透過機構にvitronectin受容体であるintegrin familyを介したマクロピノサイトーシスに加え、エクソソーム分泌経路が関与していることを明らかとした。さらに興味深いことに、環状ペプチドSLSの透過は血漿中に豊富に存在するfibrinogenやtransferrinによって促進されることが示唆された。さらにリポソーム(150 nm)の表面に環状ペプチドSLSを結合させることで、リポソームのin vitroヒト(hCMEC/D3細胞)、サルおよびラットBBB透過が促進された。また、in vivoマウスにおいても、環状ペプチドSLSを結合したリポソームはBBBを透過して脳へと移行することを確認した。一方で、環状ペプチドSLSを結合しても、リポソームの血中濃度、肝臓および脾臓への蓄積量には影響しなかった。従って、環状ペプチドSLSはナノ粒子のBBB透過を促進可能であることが実証された。多少の研究計画の変更はあったものの、当初の研究計画通りナノ粒子の脳送達を可能とするDDSの確立に加え、その透過機構を解明するに至ったため、概ね順調に研究を遂行出来たと考える。

This year, the BBB permeability ring is fixed, and the vitronectin receptor is fixed. In addition, the enzyme activity of SLS was enhanced by the presence of fibrinogen in plasma. The surface of the solution (150 nm) is surrounded by a ring of SLS, which is combined with the surface of the solution in vitro (hCMEC/D3 cells), and the surface of the solution is surrounded by BBB. In vivo, we can confirm that there is no such thing as a ring. The blood concentration, liver and spleen accumulation of SLS are affected by the combination of SLS and SLS. The BBB transmission of the particles is promoted by the cyclic SLS. How many of the research projects were completed and how many of the initial research projects were completed and how many of the initial research projects were completed and how many of the initial research projects were completed and how many of the initial research projects were completed?

项目成果

血液脳関門透過性ペプチド

血脑屏障通透性肽

• 发表时间: 2015

高分子医薬品の脳内送達に資する血液脳関門透過性環状ペプチドの同定

有助于大分子药物脑内递送的血脑屏障渗透性环肽的鉴定

• 发表时间: 2018
• 作者: 山口駿介;伊藤慎悟;増田豪;大槻純男
• 通讯作者: 大槻純男

Identification of cyclic peptide facilitating permeability of M13 phage across the blood-brain barrier

环肽的鉴定促进 M13 噬菌体穿过血脑屏障的渗透性

• 发表时间: 2019
• 作者: Shunsuke Yamaguchi;Shingo Ito;Takeshi Masuda;Sumio Ohtsuki
• 通讯作者: Sumio Ohtsuki

高分子を脳実質へ送達する血液脳関門透過性環状ペプチドの同定

鉴定可将大分子递送至脑实质的穿透血脑屏障的环肽

• 发表时间: 2019
• 作者: 山口駿介;伊藤慎悟;増田豪;大槻純男
• 通讯作者: 大槻純男

脳内への高分子送達に資する新規BBB透過性環状ペプチドの同定

鉴定一种新型 BBB 渗透性环肽，有助于将大分子输送到大脑中

• 发表时间: 2018
• 作者: 山口駿介;伊藤慎悟;増田豪;大槻純男
• 通讯作者: 大槻純男