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The role of soluble CD155 in tumor immune response and metastasis

可溶性CD155在肿瘤免疫反应和转移中的作用

基本信息

批准号：
18J21441
负责人：
奥村元紀
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21441/
关键词：
腫瘍免疫逃避 NK細胞チェックポイント分子

项目摘要

膜型CD155は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する受容体で、ほとんど全ての有核細胞に発現している。がん細胞で発現が亢進しており、NK細胞や細胞傷害性T細胞に発現する活性化受容体DNAM-1や抑制性受容体TIGIT、CD96と結合することで、抗腫瘍免疫を正負に制御することが知られている。一方で、我々は以前に、スプライシングバリアントである可溶型CD155ががん細胞で強く発現し、健常人に比べ、様々ながん患者血清中で濃度が高いことを見出した。さらに、胃がんでは血中可溶型CD155濃度がステージと相関していた。しかしながら、可溶型CD155の抗腫瘍免疫応答における機能は依然不明であった。肺転移モデルにて可溶型CD155の生体内腫瘍免疫応答における機能を調べた結果、可溶型CD155がDNAM-1依存的なNK細胞の細胞傷害活性を抑制し転移を促進することが明らかになった。しかし、腫瘍細胞を尾静脈から移入する実験転移モデルは生理学的ではなく、可溶型CD155の発がんへの影響やDNAM-1を発現するその他の免疫細胞への影響については解析が困難であった。そこで、発がんモデルを実施し、可溶型CD155の機能を解析することを目的とした。マウスは可溶型CD155を自然に産生しないことから、可溶型CD155産生マウスと非産生マウスを遺伝子改変技術により作製し、樹立した2種類のマウスの背中に、発がん物質であるメチルコラントレンを皮内注射し、約2か月間観察を続け、発がん率と発がんに要した日数を比較した。その結果、可溶型CD155を産生するマウスにおいて発がん率が高く、発がんに要した日数も短いという結果が得られた。つまり、可溶型CD155は発がんを促進することがわかった。

Membrane-type CD155 is a receptor for immune response, and is found in all nucleated cells. The expression of NK cells, cytotoxic T cells, activated receptors DNAM-1, inhibitory receptors TIGIT, CD96, and anti-tumor immunity is inhibited. Soluble CD155 is strongly expressed in human cells, and is present in higher concentrations in the serum of patients than in healthy individuals. The concentration of soluble CD155 in the blood is related to the concentration of CD155 in the stomach. The function of soluble CD155 in anti-tumor immune response remains unknown. As a result of lung metastasis, soluble CD155 inhibits and promotes cellular injury activity of DNAM-1-dependent NK cells. It is difficult to analyze the physiological effects of soluble CD155 on the development of tumor cells and the effects of other immune cells on the development of DNA M-1. The function of soluble CD155 is analyzed. Soluble CD155 is naturally produced, soluble CD 155 is produced, and soluble CD155 is produced. The number of days required for intradermal injection of soluble CD 155 is about 2 months. As a result, soluble CD155 was produced at a high rate and at a low rate. Dissoluble CD155 can be used to promote CD155.