神経活動依存的なＷｇシグナルによる局所的なシナプス可塑性の制御

通过神经元活动依赖性 Wg 信号控制局部突触可塑性

• 批准号: 18J22499
• 负责人: 川村 ひなた
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J22499/
• 关键词: シナプス可塑性; ショウジョウバエ; wg; エンドサイトーシス; シナプス形成; 神経活動

当初予定していた通り、神経活動依存的なWgのエンドサイトーシスによるシナプス可塑性の制御機構に関して一つの論文にまとめ、国際誌に投稿した。以下のことをまとめた。１. 細胞特異的にWgをノックアウトできる系統を用いることによって、視神経細胞のシナプス可塑性を制御しているWgを分泌している細胞がグリア細胞であることを明らかにした。２. 神経活動依存的にWgの局在がどのように変化するかを抗Wg抗体を用いて観察したところ、暗条件においてはグリア細胞付近に局在が見られ、明条件においては視神経細胞内部に強い局在が見られた。３. 遺伝学的手法を用いることによって、この視神経細胞内部へのWgの局在は、神経活動依存的なエンドサイトーシスによるものであることが明らかとなった。４. シナプスの再編成を制御している分岐型Wnt経路がWgの視神経細胞内への局在に対して負の制御を行なっていることが遺伝学的手法によって明らかとなった。論文投稿後、シナプス形成に関する研究を行なった。特に、新規シナプス形成分子の同定を行なった。我々の先行研究でシナプス可塑性制御分子として同定された遺伝子がその表現型からシナプス形成分子として働いているのではないかと考え、変異体におけるシナプス数を観察したところ、コントロールと比べ約40%減少していた。“シナプス(点)が足りない”という表現型からtentarazu (ttz)という遺伝子名をつけた。ttzはCUBドメイン、LDLaドメイン、膜貫通ドメインを有しているが、レスキュー実験によってCUBドメインが正常なシナプス形成に必要であることが明らかとなった。また、ttzおよびloafの下流のシグナルの探索を行なったところ、シナプス形成に重要な経路である、Lar-Liprina-Syd1-Trio経路が関係している可能性が見られた。

Had designated し て い た り, god 経 activity dependent な Wg の エ ン ド サ イ ト ー シ ス に よ る シ ナ プ ス plasticity の system royal institution に masato し て a つ の paper に ま と め, international volunteers contribute に し た. Below とをまとめた とをまとめた. 1. The cell specific に Wg を ノ ッ ク ア ウ ト で き を る system with い る こ と に よ っ て, see god 経 cell の シ ナ プ ス plasticity を suppression し て い る Wg を secretion し て い る cells が グ リ ア cells で あ る こ と を Ming ら か に し た. 2. God 経 activity dependent に Wg の bureau in が ど の よ う に variations change す る か を Wg antibody を resistance with い て 観 examine し た と こ ろ, dark conditions に お い て は グ リ ア cells paying nearly に bureau in が ら れ, Ming conditions に お い て は see god 経 intracellular に strong い bureau in が ら れ た. 3. But 伝 learn gimmick を with い る こ と に よ っ て, こ の see god 経 intracellular へ の Wg の bureau in は, god 経 activity dependent な エ ン ド サ イ ト ー シ ス に よ る も の で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. 4. シ ナ プ ス の again plait を suppression し て い る branching type Wnt 経 road が Wg の see god 経 intracellular へ の bureau in に し seaborne て negative の ride on を な っ て い る こ と が but 伝 learn technique に よ っ て Ming ら か と な っ た. After the paper is submitted, シナプス forms に related する research を fields なった. Hereby に, new regulations シナプス form molecules に and を rows なった. I 々 の leading research で シ ナ プ ス plasticity system royal molecular と し て with fixed さ れ た posthumous son 伝 が そ の phenotype か ら シ ナ プ ス molecule と し て 働 い て い る の で は な い か と え, test - variant に お け る シ ナ プ ス number を 観 examine し た と こ ろ, コ ン ト ロ ー ル と べ about 40% less than し て い た. "シ ナ プ ス (or points) が foot り な い" と い う phenotype か ら tentarazu (TTZ) と い う heritage 伝 child name を つ け た. TTZ は CUB ド メ イ ン, LDLa ド メ イ ン, transmembrane ド メ イ ン を have し て い る が, レ ス キ ュ ー be 験 に よ っ て CUB ド メ イ ン が normal な シ ナ プ ス に necessary で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, TTZ お よ び loaf の obscene の シ グ ナ ル の exploration line を な っ た と こ ろ, シ ナ プ ス form important な に 経 road で あ る, Lar - Liprina - Syd1 - for any partial or 経 road が masato is し て い る が likely see ら れ た.

项目成果

Activity dependent endocytosis of Wg that regulates synaptic plasticity in the Drosophila visual system

Wg 的活性依赖性内吞作用调节果蝇视觉系统中的突触可塑性

• 发表时间: 2018
• 作者: Hinata Kawamura;Satoko Hakeda-Suzuki;Emiko Suzuki;Atsushi Sugie and Takashi Suzuki
• 通讯作者: Atsushi Sugie and Takashi Suzuki

Activity-dependent endocytosis of Wingless regulates synaptic plasticity in the Drosophila visual system

Wingless 的活性依赖性内吞作用调节果蝇视觉系统中的突触可塑性

• DOI: 10.1266/ggs.20-00030
• 发表时间: 2020
• 期刊: Genes & Genetic Systems
• 影响因子: 1.1
• 作者: Kawamura H;Hakeda-Suzuki S;and Suzuki T.
• 通讯作者: and Suzuki T.

ショウジョウバエの視神経系における神経活動依存的な活性帯のリビルディング

果蝇视神经系统神经活动依赖性活动区重塑

• 发表时间: 2018
• 作者: Hinata Kawamura;Satoko Hakeda-Suzuki;Emiko Suzuki;Atsushi Sugie and Takashi Suzuki
• 通讯作者: Atsushi Sugie and Takashi Suzuki

ショウジョウバエ視覚系においてシナプス可塑性を制御する神経活動依存的なWgの蓄積

神经元活动依赖性 Wg 积累控制果蝇视觉系统的突触可塑性

• 发表时间: 2018
• 作者: Hinata Kawamura;Satoko Hakeda-Suzuki;Emiko Suzuki;Atsushi Sugie and Takashi Suzuki
• 通讯作者: Atsushi Sugie and Takashi Suzuki