転写因子ＨＩＦ－１αによる肺癌での癌幹細胞維持機構の解析および治療法の開発

转录因子HIF-1α对肺癌干细胞维持机制的分析及治疗方法的开发

• 批准号: 18J40105
• 负责人: 岩渕(吉田) 千里
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J40105/
• 关键词: 肺がん; 癌幹細胞; HIF-1a; ゲフィチニブ

本研究課題は肺がんにおける薬剤耐性獲得機構の解析および癌幹細胞の治療法の開発を目指し行ってきた。採用最終年度ではヌードマウスを用いた治療実験の成果を中心に報告する。まず、投薬する薬剤にはHIF-1αの分解を促進するオートファジー活性化剤を使用した。in vitroの実験系において3種のオートファジー活性化剤を使用し、mRNAの変化や細胞増殖阻害試験などを行い投薬する薬剤の評価を行った。それぞれのオートファジー活性化剤で処理した細胞ではHIF-1αの分解が促進し、Oct3/4、NanogといったEMT関連遺伝子のmRNAレベルが抑制されていた。さらに、オートファジー活性化剤で処理した細胞は癌幹細胞の数も有意に減少しており、癌幹細胞の治療薬としての可能性が示唆された。gefitinibとの併用での細胞増殖試験では１種類のオートファジー活性化剤(17-AAG)が効果的な結果を示した。そこで、ヌードマウスに皮下腫瘍を作製し、その後、gefitinibを30mg/kgで週5日間投与を行った。投与３週間までは腫瘍の縮小が見られるが、それ以降は腫瘍の再増殖が起こり始めた。再増殖が見られた個体についてはgefitinibと併用して17-AAGを50mg/kg 週2回投与を3週間行なった。その結果、17-AAGを併用投与した群ではgefitinib単剤投与群と比べ有意に腫瘍の再増殖が抑えられる結果となった。さらに再増殖した腫瘍を摘出し腫瘍内での変化を調べるとOct3/4, Nanogのタンパクレベルでの発現が低下していることが明らかとなった。この結果から、再発した肺がんにおいて17-AAGが効果的に増殖抑制を示すことが示唆された。

The purpose of this study is to analyze the treatment of lung cancer by the organization of tolerance test. Use the most annual report report from the results center. Make sure that the decomposition of HIF-1 α promotes the activation of chemicals and uses them. In vitro is an investment bank for investment banks of three types of investment banks, such as the use of activated cell colonization and mRNA treatment. In order to improve the activity of HIF-1 alpha, Oct3/4, Oct3/4, mRNA, mRNA, and so on, we need to make sure that the decomposition of DNA alpha induces the development of the disease. The number of cancer cells, the number of cancer cells, the possibility of cell treatment, the possibility of cancer treatment, and the possibility of cancer treatment. The results of gefitinib cell colonization and activation (17-AAG) results show that the results are satisfactory. It will be invested and sold within 5 days after gefitinib and 30mg/kg after the hypodermic treatment. During the period of 3 years, it was put into practice in order to reduce the cost of colonization and re-colonization. If you want to reproduce, you can see that you can use 17-AAG to 50mg/kg 2 and 3-AAG to return to your home. The results showed that the results of 17-AAG were compared with those of the population, and the results showed that there were significant differences between the two groups. The results showed that there was no significant difference between the two groups. The results showed that the results showed that there was no significant difference between the two groups. The results showed that the results of 17-AAG test were significantly higher than those of the population. In the first place, the Oct3/4, Nanog, and so on, were detected and analyzed. The results showed that the colonization inhibition of the 17-AAG fruit showed that it was instigated by the lung.