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腫瘍内空間分布に応じたマクロファージの機能変化と免疫療法の奏効への影響の機序解明

阐明巨噬细胞功能随瘤内空间分布变化的机制及其对免疫治疗反应的影响

基本信息

批准号：
22J21679
负责人：
松尾仁嗣
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-22 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22J21679/
关键词：
がん免疫学空間トランスクリプトーム

项目摘要

本研究では、細胞同士の相互作用の中で構築される細胞間ネットワークという観点から細胞の空間分布と治療奏効や遺伝子発現状態への関連を調べた。複数の免疫染色画像を重ねることで、CD8+細胞単体の密集や CD20+細胞へのリンパ球の集積が免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の効果をあげるという先行研究の知見に即した結果に加え、今まで報告の無かった細胞種の組合せ (CD68+とCD8+,PD-L1+細胞など) で、その空間分布がICIの奏効や予後に関わるものがいくつか示唆された。また、CD8+T細胞や、CD20+B細胞の分布の仕方が、ICIの奏功の見られた検体とそうでない検体で異なることも見受けられた。さらにBulkのRNA-seqの解析により、これらの細胞種が密集した腫瘍内では一部の間質細胞で特定のシグナルパスウェイの抑制(Apical junctionやPI3K-mTOR signal)が起きていることが考えられた。最後にこれら、細胞の集積とこれらのシグナルパスウェイの活性化との関連を調べるために、NanoString社によるGeoMXを用いて、腫瘍内の異なる位置に存在する細胞種それぞれ(T細胞とがん細胞)の遺伝子発現プロファイルを細かく調べた。結果は現在解析中である。本研究を進めることにより、未だ多くの患者で抵抗性が見られる免疫療法の効果を改善させるうえで、新しい治療標的の解明につながることが期待される。

In this study, the distribution of cell space in the interaction between cell and cell in the interaction between cell and cell plays an important role in the control of cell space distribution in the interaction between cell and cell. Multiplicative immunostaining portraits, multiple immune staining images, dense CD8+ cells, dense CD20+ cells, CD68+ cells, immune cells, immune cells, immune The distribution of space between PD-L1+ and mobile phones. The ICI will be used in the future. "CD8+T", "CD20+B" and "Fang" are distributed in the distribution of "Shi Fang", ICI "play the role", "body", "body" and "receive". The Bulk RNA-seq parses the data, the cells are dense, the cells are dense, the cells are specific, and the suppression (Apical junction PI3K-mTOR signal) starts. At the end of the day, the cell system is used to activate the system, the NanoString community uses the GeoMX device, and the location of the cell in the cell has a variety of cell types (T cells). The system is not available. Results the results are now in the process of analysis. In this study, the results of immunoassay were used to improve the clinical symptoms of patients with chronic hepatitis B. in this study, the results of immunoassay were used to improve the clinical symptoms in patients with chronic hepatitis B.