64Cu-ATSM局所治療：切除困難な膠芽腫への革新的術中RI治療への挑戦

64Cu-ATSM局部治疗：对难以切除的胶质母细胞瘤的创新术中RI治疗的挑战

• 批准号: 22K07267
• 负责人: 檜原 扶紀子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07267/
• 关键词: 膠芽腫; 低酸素; 64Cu-ATSM; 患者由来脳腫瘍移植モデル; 局所投与; 悪性脳腫瘍; 放射性薬剤

膠芽腫は、頭蓋内に生じる難治性の腫瘍であり、革新的治療法開発が喫緊の課題である。現在の治療指針としては外科手術による広範囲切除が推奨されるが、一般に病巣は脳深部の機能領域近くに及び、手術による完全切除は理論上不可能であり、多くの患者で局所を中心に再発する極めて予後不良の悪性腫瘍である。このため、膠芽腫に対する治療法開発において、局所病変の制御が重要となる。膠芽腫の腫瘍内微小環境の特徴として、増殖過程で酸素供給のための血管構築が追いつかず、その結果病変内部が広く低酸素化することが知られている。これに対し申請者らは、こうした低酸素化した悪性脳腫瘍に対し、特異的な集積を示す放射性薬剤64Cu-ATSMを開発し、本薬剤の静脈投与により、生存延長効果が得られることを非臨床試験で明らかにしてきた。また本成果を受け、現在我々は、再発悪性脳腫瘍患者を対象に、64Cu-ATSM静脈投与治療の第Ⅰ相臨床試験を行っている。一方で、我々は最近、本薬剤を脳腫瘍内に局所投与すると、従来の静脈投与と比べ、病変部に薬剤をより高集積させられることを非臨床試験より見出した。このことから切除困難な悪性脳腫瘍に対して64Cu-ATSMを術中に局所投与することで、より高い治療効果が得られると考えた。そこで本研究では、64Cu-ATSMの局所投与治療法の有用性・安全性につき、患者由来膠芽腫移植マウスモデルを用いた非臨床試験において明らかにし、切除困難な膠芽腫に対する革新的治療法の開発に挑戦している。計画で上げた①64Cu-ATSM局所投与に最適な薬剤合成法確立②64Cu-ATSM局所投与の毒性試験（治療用量決定）③患者由来脳腫瘍移植モデルを使用した 64Cu-ATSM局所投与治療試験（効果検証）のうち①②についての成果を得ることができている。

The development of new treatment methods is が, which is a pressing issue for the research topics of glioma, じる refractory abscess in the skull に, であ, and innovative treatment methods. Now の treatment pointer と し て は surgery に よ る hiroo van 囲 excision が push prize さ れ る が, general に 巣 は 脳 deep の function areas near く に and び, surgical に よ る) removing は theoretically impossible で あ り, multiple く の patients で bureau を center に again 発 す る extremely め て in bad after の 悪 sex is swollen sores で あ る. <s:1> ため and glioma に are important となる for the development of する treatment methods にお て て て and the control of local disease changes が. Glue bud の swollen swollen sores in tiny environment の 徴 と し て, raised colonization process で acid supply の た め の vascular construct が chase い つ か ず, そ の result disease - internal が hiroo く low acid element change す る こ と が know ら れ て い る. こ れ に し seaborne applicants ら は, こ う し た low acid element change し た 脳 悪 sex is swollen sores に し seaborne, specific な set product を す radioactive 薬 tonic cu - 64 ATSM を open 発 し, this 薬 tonic の cast with intravenous に よ り, survival extended working fruit が ら れ る こ と を non-clinical test で Ming ら か に し て き た. ま た this achievement を け, now I'm 々 は, again 発 を 脳 悪 sex is swollen sores patients like に seaborne, 64 cu - ATSM vein for clinical test and treatment of the first Ⅰ の を line っ て い る. Side で, I 々 は recently, this 薬 tonic を に bureau shot within 脳 swollen sores and す る と, 従 to cast and と の vein than べ, disease - に 薬 tonic を よ り high set product さ せ ら れ る こ と を non-clinical test よ り see out し た. こ の こ と か ら removal difficult な 脳 悪 sex is swollen sores に し seaborne て cu - 64 ATSM を intraoperative に bureau cast with す る こ と で, よ り high い treatment services fruit が ら れ る と exam え た. そ こ で this study で は, cu - 64 ATSM の bureau cast and therapy の usefulness, safety に つ き rubber buds swell of the origins, patients transplanted マ ウ ス モ デ ル を with い た non-clinical test に お い て Ming ら か に し, removal difficult な plastic buds swell に す seaborne る innovative therapy の open 発 に pick 戦 し て い る. In the plan で, げた① the 64Cu-ATSM administration and the に optimal な drug synthesis method were established ② the 64Cu-ATSM administration and toxicity tests were conducted (the therapeutic dosage was determined) ③ the patient's source of 脳 tumor transplantation モデ を was used for た Cu - 64 ATSM bureau cast and treatment test (unseen fruit 検 certificate) の う ち (1) (2) に つ い て を の achievements have る こ と が で き て い る.

项目成果

高悪性度神経膠腫に対する低酸素環境を標的とした局所治療： 64Cu-ATSM PETx

针对高级别胶质瘤缺氧环境的局部治疗：64Cu-ATSM PETx

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉井幸恵,檜原扶紀子,松本博樹,五十嵐千佳,立花知子,品田光洋,Ming-Rong Zhang;大島 聡人;佐藤 秀光;成田 善孝;栗原 宏明;山本 哲哉;東 達也;立石 健祐
• 通讯作者: 立石 健祐