The mechanism of alcohol-associated hepatitis with obesity via adipose tissue-liver crosstalk

酒精相关性肝炎与肥胖通过脂肪组织-肝脏串扰的机制

• 批准号: 22K08031
• 负责人: 坂根 貞嗣
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08031/
• 关键词: アルコール性肝障害; 肥満; 脂肪酸; 急性アルコール性肝炎; カイロミクロン; リピドミクス; 脂肪肝; 臓器間ネットワーク

臨床的に肥満状態はアルコール性肝障害の増悪因子であることが知られているが、その機序については明らかでない。申請者らは肥満状態が急性アルコール性肝炎を増悪させる機序を解明することを目的に、本研究計画を立案した。C57BL/6J雄マウス6週齢に高脂肪食（HFD）を8週間摂取させた肥満マウスに30%エタノール溶液を急速経口投与させることで肥満状態を伴う急性アルコール性肝炎を模倣する肥満エタノールマウスを作成し、HFD摂取のみを行った肥満コントロールマウス、エタノール経口投与のみを行った通常エタノールマウスと、通常コントロールマウスの計4群を作成し、経口投与3時間後および9時間後にマウスを解剖し解析を行った。経口投与9時間後の解析で、肥満エタノールマウスで他の3群と比較して肝細胞アポトーシスの亢進を認めた。また、経口投与3時間後において、肥満エタノールマウスにおける血中カイロミクロン-TGと血中遊離脂肪酸量の著明な増加を認め、エタノール摂取による消化管からのカイロミクロン取り込み増大と肝への脂肪酸流入増加が示唆された。経口投与3時間後の解析では、肥満エタノール群の肝内遊離脂肪酸量が著明に増加していた。また、肝組織のリピドミクス解析では、肥満エタノール群は他3群と非常に異なる脂質分布を示しており、複数の脂肪酸の含有量が他3群と比較して著明に増加していた。以上より、肥満状態におけるエタノール摂取は全身の脂質代謝変動を介して肝内の脂肪酸組成を大きく変化させ、肝障害増悪に寄与すると考えられた。今後はエタノール摂取が脂質代謝変動を及ぼす機序と、脂質代謝変動が肝障害増悪をもたらす機序について検討予定である。

Clinical fat status is a factor of increasing liver damage, and the mechanism is clear. This research project was initiated by the applicant with the goal of clarifying the mechanism for the increase in acute hepatitis in women with high health status. C57BL/6J male 6 weeks old high fat diet (HFD) 8 weeks old high fat diet (HFD) 30% high fat diet (HFD) 8 weeks old high fat diet (HFD) 8 weeks old high fat diet Usually, the four groups are created, the three groups are cast, and the nine groups are dissected. After 9 hours of treatment, the liver cells were analyzed and compared with the three groups. The increase of free fatty acids in the blood was observed after 3 days of administration. The amount of free fatty acids in the liver increased significantly after 3 days of administration. The analysis of liver tissue lipid profile shows that the content of fatty acids in different groups increases significantly. The above-mentioned changes in lipid metabolism are mediated by changes in fatty acid composition in the liver and liver dysfunction. In the future, we will discuss the mechanism of lipid metabolism and lipid metabolism.

项目成果

肥満状態におけるエタノール摂取は 脂質代謝変動を介して肝障害を増悪させる

肥胖患者摄入乙醇会通过改变脂质代谢而加剧肝损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakamoto E;Hasegawa H;Katahira Y;Miyakawa S;Watanabe A;Mizoguchi I;Yoshimoto T.;坂根貞嗣 疋田隼人 白井久美子 熊崎秀祐 加藤聖也 佐々木陽一 工藤慎之輔 福本賢二 小玉尚宏 阪森亮太郎 巽智秀 竹原徹郎
• 通讯作者: 坂根貞嗣 疋田隼人 白井久美子 熊崎秀祐 加藤聖也 佐々木陽一 工藤慎之輔 福本賢二 小玉尚宏 阪森亮太郎 巽智秀 竹原徹郎