糖尿病による骨髄由来細胞の質的変化～ヒト血液細胞を用いた探索的研究～

糖尿病引起的骨髓来源细胞的质变 - 使用人类血细胞的探索性研究 -

基本信息

批准号：
22K08359
负责人：
山下智久
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08359/
关键词：
骨髄由来細胞糖尿病慢性腎臓病ミトコンドリア

项目摘要

近年の治療の進歩にもかかわらず、心不全や糖尿病を合併した慢性腎臓病は、依然としてその予後は不良である。特に、心不全と慢性腎臓病の合併は「心腎症候群」と呼ばれ、糖尿病の存在がその病態を加速させることが知られているが、その詳細は未だ完全に解明されていない。最近、糖尿病合併の心腎症候群の病態に「炎症」が中心的な役割を果たしうることが知られている。研究代表者は、糖尿病では骨髄に異常なプロインスリン産生細胞が誘導され、この細胞が腎臓に浸潤し、アンジオテンシンII産生を介して細胞障害を引き起こすことを見いだした。本研究は、慢性腎臓病の患者において、異常な骨髄由来細胞の心臓および腎臓への浸潤が、糖尿病による心腎症候群の病態に関与しているか否か、その骨髄由来細胞の特徴と腎生検の関連を評価しながら明らかにすることを目的とした。しかし、今年度はCOVID-19が再び猛威を振るい、入院制限の影響や、研究代表者のエフォートに大きな影響を及ぼし、症例登録が進まなかった。また、多くの候補者はCOVID-19に感染したが、COVID-19自体も、末梢血中の免疫細胞の機能に大きな影響を及ぼすため、結果の解釈が難しく、研究の遂行が困難な１年であった。

尽管最近在治疗方面取得了进步，但伴有心力衰竭和糖尿病的慢性肾脏疾病仍然预后差。特别是，心力衰竭和慢性肾脏疾病的并发症称为“心脏综合征”，众所周知，糖尿病的存在会加速其病理学，但尚未完全了解这种情况。最近，众所周知，“炎症”可以在与糖尿病有关的心脏综合征病理学中起核心作用。研究者发现，在糖尿病中，骨髓中诱导异常产生的促硫蛋白的细胞，该细胞渗入肾脏并通过血管紧张素II产生引起细胞损伤。这项研究旨在阐明慢性肾脏疾病患者中骨髓衍生细胞和肾脏的异常浸润是否参与了由糖尿病引起的心脏综合征病理学，以及骨骨髓衍生细胞和肾脏活检的特征之间的关系。但是，今年，Covid-19再次发生了愤怒，住院限制的影响和调查人员的努力产生了重大影响，导致案件注册表没有进展。此外，许多候选者被COVID-19感染，但是Covid-19本身对外周血中免疫细胞的功能产生了重大影响，这使得很难解释结果并在一年内进行研究。