肺胞マクロファージに注目したウイルス感染症による気管支喘息の発症促進機序の解明

以肺泡巨噬细胞为中心阐明病毒感染促进支气管哮喘发病的机制

• 批准号: 21K07824
• 负责人: 尾関 和芳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07824/
• 关键词: TLR7; imiquimod; ブタクサ花粉; 気道アレルギー; 気管支喘息; ウイルス感染症; 肺胞マクロファージ

TLR7のリガンドであるimiquimodが肺胞マクロファージの活性化に与える影響を初年度（令和3年度）にex vivo、in vivoで実験系の確立を試みた。ex vivoでは系を確立したものの、in vivoでは良い結果が得られていなかった。ex vivoではマウスの肺胞洗浄液から分離した肺胞マクロファージに対して、ブタクサ花粉で刺激を行い、IL-1αの酸性を認めている。imiquimodはその産生を増強することが明らかになった。今年度（令和4年度）は少し視点を変えて、マウスの肺のシングルセルRNAシークエンス解析を行い、気道でのtlr7の分布を評価した。in vivoで実験系を確立できなかったことを考察する上で、様々な細胞でどのようなtlr7発現を認めるかは重要な情報と考えた。シングルセル解析ではいくつかのクラスターを認め、内皮細胞、上皮細胞、線維芽細胞の他、様々な免疫細胞（肺胞マクロファージ、間質マクロファージ、樹状細胞、T細胞、B細胞）などを同定した。tlr7は肺胞マクロファージと間質マクロファージが主な発現細胞であった。一方で、樹状細胞、気道上皮細胞、T細胞、B細胞にはほとんど発現を認めていない。この情報により、今後は肺胞マクロファージと間質マクロファージに注目して、imiquimodがin vivoでどのような作用機序を発揮するか、実験を進め評価することが可能である。

TLR7 の リ ガ ン ド で あ る imiquimod が lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ の activeness に and え る influence を annual (or 3 year) in the early に ex vivo, and the in vivo で be 験 is の establish を try み た. For example, ex vivoで で を is を to establish た た で った, and in vivoで で is a good <s:1> result が, we get られて な な った った. The ex vivo で は マ ウ ス の lung cell liquid at か ら separation し た lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ に し seaborne て, ブ タ ク サ pollen で stimulus を line い, IL - 1 alpha の acidic を め て い る. imiquimod そ そ そ produces を enhances する する とが Ming ら になった になった になった. This year (or 4 year) less は し viewpoints を - え て, マ ウ ス の lung の シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ク エ ン ス parsing line を い, 気 で の tlr7 の distribution を review 価 し た. The in vivo で be を 験 department establish で き な か っ た こ と を investigation す る で, others 々 な cells で ど の よ う な tlr7 発 を now recognize め る か は important な intelligence と exam え た. シ ン グ ル セ ル parsing で は い く つ か の ク ラ ス タ ー を recognize め, endothelial cells, epithelial cells, the line d bud の him, others 々 な immune cells (lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ, interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ, dendritic cells, T cells, B cells) な ど を with fixed し た. tlr7 ロファ ジと ジと ジと interstitial ジと ロファ ロファ ジが main な emergent cells であった. One side で, dendritic cells, epithelial cells, T cells, B cells に ほとん ほとん <e:1> を を recognize めて な な な. こ の intelligence に よ り, future は lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ と interstitial マ ク ロ フ ァ ー ジ に attention し て, imiquimod が in vivo で ど の よ う な function machine sequence を 発 swing す る か, be 験 を into め review 価 す る こ と が may で あ る.