ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）における骨髄病変の分子機構の解明

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ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）における骨髄病変に注目し、初診時の骨髄病変の遺伝子変異を定量的解析を行ったところ、低年齢症例や多臓器型症例など、臨床的高リスクLCH症例の特徴に一致し、さらに再発が有意に多かったことから、初診時の骨髄血中の遺伝子変異陽性細胞比率は再発リスク因子である可能性が示唆された。さらに、治療中の骨髄血中の遺伝子変異陽性細胞は化学療法中も持続的に検出され、病勢や再発リスクと相関があることが示唆され、白血病での微小残存病変に相当する可能性が示唆された。以上の得られた新知見を論文報告し、学会発表した。Kudo K, et al.BRAF V600E-positive cells as molecular markers of bone marrow disease in pediatric Langerhans cell histiocytosis.　Haematologica.　2022;107(7):1719.つぎに骨髄血中のBRAF遺伝子変異陽性細胞はどの分画に多く存在するかについて調べた。CD34陽性細胞を磁気ビーズ法で濃縮し、遺伝子変異解析を行ったころ、臨床的高リスク症例では、CD34陽性細胞分画に遺伝子変異陽性細胞がより多く含まれていた。低リスク症例では既報と同様に存在しなかった。しかし、少数例でのみ解析を実施しており、今後症例を増やして検証を行う。また、骨髄血全体およびCD34陽性分画に焦点を当てて、網羅的遺伝子発現解析を行い、BRAF遺伝子以外の遺伝子異常や予後因子につながる分子機構について探索的な解析をしている。当初予定した疾患モデル細胞株を作成し、骨髄中のBRAF遺伝子陽性細胞の生存優位性について調べようとしたが、CD34陽性細胞比率などLCHの骨髄病変を模倣しているといえず、データベースによると遺伝子発現パターンも異なっていた。このため、モデル細胞株の作成を中断した。