Acceleration of unexplored periodontal disease vaccine development by intranasal administration of bacterial membrane vesicles

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ヒト、及びイヌに共通の歯周病原細菌と考えられている Porphyromonas gingivalis (Pg)、 Treponema denticola (Td)、Fusobacterium nucleatum (Fn) の３菌種につき、それぞれの培養上清から超遠心分離法により外膜小胞(OMVs)を回収した。上記3菌種由来OMVsに加え、ヒト若年性歯周炎に関連するAggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa)、イヌの歯周病原細菌Porphyromonas salivosa (Ps)、及びプロバイオティクス大腸菌Nissle 1917 (EcN)のOMVsを同時に投与する群も設定した。BALB/cマウスに３週間隔で3回、OMVsの経鼻投与を行い、３回目の免疫の２週間後に血清と唾液を採取した。血清と唾液中の抗体産生量は、凍結乾燥菌体を固層化したELISAにより評価した。その結果、Pg、Td、そしてEcNの３種のOMVsを混合したワクチン接種群のマウスにおいて、強力なPgおよびTdに対する液性免疫応答が誘導され、当該マウス血清IgG、及び唾液SIgAは、イヌ、ネコ、サル等の歯周病と関連する Porphyromonas gulaeにも交叉反応を示した。以上、マウスにおいてPgとTdに対する液性免疫を最も強く誘導できる３種類のOMVsワクチンの組み合わせ (Pg、Td、EcN) を決定した。この結果に基づき、８頭のビーグル犬を用いた歯周病ワクチンの実験を開始した。ビーグル動物実験は、約９ヶ月間経過を追い、本年度内に実験を終了した。現在、得られたサンプルを解析中である。