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Acceleration of unexplored periodontal disease vaccine development by intranasal administration of bacterial membrane vesicles

通过鼻内施用细菌膜囊泡加速未探索的牙周病疫苗的开发

基本信息

批准号：
21K18284
负责人：
中尾龍馬
金额：
$ 16.64万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18284/
关键词：
細菌由来膜小胞細菌膜小胞歯周病ワクチン粘膜免疫

项目摘要

ヒト、及びイヌに共通の歯周病原細菌と考えられている Porphyromonas gingivalis (Pg)、 Treponema denticola (Td)、Fusobacterium nucleatum (Fn) の３菌種につき、それぞれの培養上清から超遠心分離法により外膜小胞(OMVs)を回収した。上記3菌種由来OMVsに加え、ヒト若年性歯周炎に関連するAggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa)、イヌの歯周病原細菌Porphyromonas salivosa (Ps)、及びプロバイオティクス大腸菌Nissle 1917 (EcN)のOMVsを同時に投与する群も設定した。BALB/cマウスに３週間隔で3回、OMVsの経鼻投与を行い、３回目の免疫の２週間後に血清と唾液を採取した。血清と唾液中の抗体産生量は、凍結乾燥菌体を固層化したELISAにより評価した。その結果、Pg、Td、そしてEcNの３種のOMVsを混合したワクチン接種群のマウスにおいて、強力なPgおよびTdに対する液性免疫応答が誘導され、当該マウス血清IgG、及び唾液SIgAは、イヌ、ネコ、サル等の歯周病と関連する Porphyromonas gulaeにも交叉反応を示した。以上、マウスにおいてPgとTdに対する液性免疫を最も強く誘導できる３種類のOMVsワクチンの組み合わせ (Pg、Td、EcN) を決定した。この結果に基づき、８頭のビーグル犬を用いた歯周病ワクチンの実験を開始した。ビーグル動物実験は、約９ヶ月間経過を追い、本年度内に実験を終了した。現在、得られたサンプルを解析中である。

Porphyromonas gingivalis (Pg), Treponema denticola (Td), Fusobacterium nucleatum (Fn) three strains of pathogenic bacteria were tested, and the supernatant was cultured in the supernatant. The adventitia small cells (OMVs) were detected by echocardiography. The last 3 strains were added to OMVs, Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), Porphyromonas salivosa (Ps), and Nissle 1917 (EcN) OMVs were added and set up at the same time. After 3 cycles of BALB/c immunization, 3 cycles of nasal injection and administration of OMVs, serum and saliva samples were collected after 3 times of immunization. Serum, saliva, antibody production, dry cell solidification, ELISA antibody production, dry bacteria solidification, serum saliva antibody production, dry bacteria solidification, serum saliva antibody production, dry bacteria solidification, serum saliva antibody production, dry cell solidification, serum saliva antibody production, serum saliva antibody production, dry bacteria solidification, serum saliva antibody production, dry bacteria solidification, serum saliva antibody production, dry bacteria solidification, serum saliva antibody production, dry Results: the results, Pg, Td, EcN