犬の悪性腫瘍に幅広く作用するユニバーサル抗体医薬の開発とその実証

广泛作用于犬恶性肿瘤的通用抗体药物的开发和示范

• 批准号: 21K19190
• 负责人: 水野 拓也
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19190/
• 关键词: 犬; がん; 抗体; 腫瘍; 抗体医薬

犬の腫瘍に対する新しい治療アプローチの一つとして、独自に確立した多重免疫法を用いて複数の犬悪性黑色腫腫瘍細胞株をラットに順番に免疫することでモノクロー ナル抗体(クローン4G1-E3)を以前に取得した。本計画では、この4G1-E3抗体の特性解析を行い、臨床応用できるところまで進めることが大きな目標で ある。2年目である本年度においては、4G1-E3の弱い細胞傷害活性の改善を目的として、抗体依存性細胞傷害活性を著しく増強させるフコース除去抗体を作製した。また犬の抗体依存性細胞傷害活性を高感度に検出できる検出系を確立した。しかしながらそれをもってしても十分な細胞傷害活性を誘導することはできなかった。抗体依 存性細胞傷害活性が十分に認められないことから、なんらかの抗体の修飾が必要であることが示唆された。

A new method for the treatment of canine melanoma was established independently. Multiple immunoassays were used to immunize multiple canine melanoma cell lines sequentially. The antibody (CR4G1-E3) was previously obtained. In this project, the characterization of 4G1-E3 antibody was carried out, and the clinical application was further developed. In 2002, the aim of this year was to improve the weak cellular injury activity of 4G1-E3, and to increase the antibody-dependent cellular injury activity. The high sensitivity of antibody-dependent cellular injury activity in dogs was detected and the detection system was established. The cell injury activity was induced by a combination of two factors. Antibody dependent cell injury activity is very important to recognize, and modification of antibody is necessary.