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Identification and validation of colitis associated cancer driver genes.

结肠炎相关癌症驱动基因的鉴定和验证。

基本信息

批准号：
21K19421
负责人：
武田はるな
金额：
$ 4.16万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19421/
关键词：
大腸がん大腸炎マウスモデル DSS トランスポゾンスクリーニング

项目摘要

炎症微小環境で大腸がん形成が促進する分子機序を明らかにすることを本研究の目的とし、項目１ではSB挿入変異誘発法による大腸炎関連がんのマウス生体内スクリーニング、項目２ではヒト潰瘍性大腸炎関連大腸がん由来のオルガノイドを用いたオミクス解析を行う。項目１：消化管上皮細胞特異的にSBトランスポゾン挿入変異を引き起こすマウス(SBマウス)を交配により作成し、DSS投与、またはPolyIC投与を行うことで消化管に炎症を引き起こした。高脂肪食投与が与える影響の検討も行なった。DSS投与によりマウスの寿命が縮まり、より悪性度の高い腫瘍が高頻度に形成された。PolyIC投与では、寿命や腫瘍数に変化が見られない傾向があった。高脂肪食投与マウスでは、寿命が短くなる傾向があった。DSSとpolyIC投与マウスは、炎症関連大腸がん悪性化モデルとして有用と考えられるが、DSSが大腸特異的に再現性良く炎症を引き起こすことができ、モデルとして最適と考えられた。項目2：臨床検体から大腸上皮や大腸腫瘍を得てオルガノイドを樹立するための条件検討を行い、ヒト潰瘍性大腸炎関連がん由来オルガノイドを樹立するための実験条件を整えた。

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanisms that promote the formation of large intestine obstruction in the microenvironment of inflammation. Project 1 is to analyze the relationship between colitis and large intestine obstruction in the organism due to the induction of SB translocation, and Project 2 is to analyze the origin of large intestine obstruction associated with ulcerative colitis. Item 1: Digestive tract epithelial-specific SB injection and induction High fat diet and high fat diet The life span of DSS is shortened, and the high frequency of DSS infection is formed. PolyIC investment and life expectancy, the number of swelling, the trend of change High fat diet and short life span DSS poly-IC injection and inflammation associated with large intestine, reproductive good inflammation, useful examination, DSS poly-IC injection and inflammation associated with large intestine. Item 2: Clinical examination of colorectal epithelium and colorectal cancer, establishment of conditions for treatment of ulcerative colitis, and adjustment of conditions for treatment of ulcerative colitis