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Cellular responses to DNA double-strand breaks caused by transcription stress

细胞对转录应激引起的 DNA 双链断裂的反应

基本信息

批准号：
21K12245
负责人：
逆井良
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

カンプトテシン（CPT）はDNAトポイソメラーゼI（Top1）の阻害剤であり、Top1がDNAに共有結合したTop1-DNA cleavage complex（Top1cc）を蓄積させる。Top1ccは転写を強く抑制してストレス応答を引き起こすが、その際に転写と関連したDNA二本鎖切断（transcription-coupled DSB：tc-DSB）を生じることが分かっている。しかし、tc-DSBの発生および修復機序は不明である。我々はDNAヘリカーゼであるRecQL5がtc-DSBの発生を抑制することを見出しており、RecQL5に注目した解析から、tc-DSBの生成及び修復機構を解明することが本研究の目的である。tc-DSBは神経細胞のような増殖していない静止期の細胞でも生じるDNA損傷であり、本研究の成果は神経疾患の病態解明につながることも期待される。これまでに、転写共役ヌクレオチド除去修復（TC-NER）およびRecQL5がtc-DSB生成に関わることを見出しており、DNAヘリカーゼで解かれるようなDNAの二次構造が発生し、その構造がtc-DSBの生成に関わると考えられる。TC-NERに関しては、CSBおよびCSAのノックアウト細胞を作成し、その関与を確認した。DNAの二次構造としては、DNA-RNA hybridを持つR-loopや、グアニンが多い領域で生じるグアニン4重鎖（G4）構造等を想定した。これまでのところ、R-loopに関しては、tc-DSBの発生に顕著な影響はみられていない。G4構造に関しては、G4検出系の条件検討が難航しており、具体的な影響については検証中である。tc-DSBの修復経路に関する研究としては、DSB修復因子LIG4の関与が示唆されたが限定的であったため、現在はLIG4以外の因子の特定を試みている。

The combination of (CPT) DNA (Top1cc) and Top1 (Top1cc) has been used in combination with Top1-DNA cleavage complex (Top1cc). In this paper, the combination of Top1-DNA cleavage complex (Top1cc) and Top1-DNA cleavage complex (Top1cc) is required. Top1cc is required to restrain the number of students and answer the questions. Please tell me how to write the data from ordinary universities and colleges (transcription-coupled DSB:tc-DSB). The students are divided into two groups. The sequence of the repair machine is unknown, but the sequence of the repair machine is unknown for both tc-DSB and health workers. We use DNA to determine the effect of RecQL5 and tc-DSB on the suppression of data acquisition, RecQL5 analysis, tc-DSB generation and repair mechanisms to understand the purpose of this study. The results of this study are as follows: tc-DSB, the results of this study are as follows: the results of this study are as follows: In this case, you can get rid of the TC-NER, write the common service, remove the repair (TC-NER), RecQL5 the tc-DSB to generate the DNA, the second computer, the tc-DSB, and the test. TC-NER check, CSB check, CSA check, and confirm that the cells are made. DNA secondary production systems, DNA-RNA hybrid production systems, R-loop production systems, multi-domain manufacturing systems, and G4 production systems. I don't know why, but I don't know. R-loop, I don't know, I don't know. G4, G4 and G4. Tc-DSB is responsible for road repair and research. The DSB repair factors LIG4 and instigation factors limit the number of errors, and now the factors other than LIG4 are specific to each other.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Camptothecin compromises transcription recovery and cell survival against cisplatin and ultraviolet irradiation regardless of transcription-coupled nucleotide excision repair

无论转录偶联的核苷酸切除修复如何，喜树碱都会损害顺铂和紫外线照射下的转录恢复和细胞存活

DOI：
10.1016/j.dnarep.2022.103318
发表时间：
2022
期刊：
DNA Repair
影响因子：
3.8
作者：
Sakasai Ryo;Wakasugi Mitsuo;Matsui Tadashi;Sunatani Yumi;Saijo Masafumi;Matsunaga Tsukasa;Iwabuchi Kuniyoshi
通讯作者：
Iwabuchi Kuniyoshi

Lens-specific conditional knockout of tropomyosin 1 gene in mice causes abnormal fiber differentiation and lens opacity

小鼠晶状体特异性条件性敲除原肌球蛋白 1 基因导致纤维分化异常和晶状体混浊

DOI：
10.1016/j.mad.2021.111492
发表时间：
2021
期刊：
Mechanisms of Ageing and Development
影响因子：
5.3
作者：
Shibata Teppei;Ikawa Masahito;Sakasai Ryo;Ishigaki Yasuhito;Kiyokawa Etsuko;Iwabuchi Kuniyoshi;Singh Dhirendra P;Sasaki Hiroshi;Kubo Eri
通讯作者：
Kubo Eri

金沢医科大学　医学部　生化学I

金泽医科大学医学部生物化学Ⅰ