血管新生を起点とする歯周組織再生技術の構築

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生体機能を発現するための組織再生には，酸素や栄養素を供給できる「成熟した機能的な血管ネットワークの構築」と「生体内環境に類似し，細胞間相互作用を促進する三次元培養環境」を提供する必要がある。本研究では，血管新生を起点とした組織再生を実現するために，間葉系幹細胞MSCに注目し，特に，MSCの持つ細胞特性を制御し，優れた血管新生能を有する馴化培地やエクソソームを回収することを目指す。すなわち，MSCにより分泌される液性因子やエクソソームに注目して，効率的に血管新生を促進させる方法を模索する。今年度は，昨年度より作製していた成長因子を過剰発現するMSCの細胞特性評価を主に実施した。通常のMSCの馴化培地も細胞遊走性や血管新生を促進させるが，本研究で作製した過剰発現細胞は，それらの機能が大きく向上することを確認した。この細胞の利用は，従来のMSCを利用した場合に比べ，効率的に血管新生を誘導することが可能となると考えられる。他方，成長因子過剰発現MSCは骨分化が抑制され，未分化能を維持している可能性も示された。これらの結果は，作製した細胞が組織再生に有用な手段として利用できることを示唆する。また，再生を目指す歯周組織を構成する細胞については，歯根膜線維芽細胞と血管内皮細胞の最適な共培養比が決定した。さらに毛細血管網の構築には線維芽細胞が産生する液性因子と内皮細胞が産生する液性因子が相互に作用し，組織再生に寄与することを明らかにした。今後はこれらを組み合わせた再生組織の構築に取り組む。