Measurement of molecular pathogenesis of pancreatic cancer using cell function detection MRI contrast agents

使用细胞功能检测MRI造影剂测量胰腺癌的分子发病机制

• 批准号: 21K12685
• 负责人: 河野 喬仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12685/
• 关键词: MRI; レドックス代謝; DNP-MRI; 造影剤; 画像診断; タンパク質; ナノカプセル

MRIは空間分解能と非侵襲という利点を持つ反面、疾患部位の検出感度が不利な点を有する。本研究ではMRI診断の精度と感度を向上させ、単なる形態診断法とし用いるのではなく、病態の機能・代謝イメージングを可能とする新しい高感度MRIナノ造影剤の開発を目指す。タンパク質ナノカプセルをMRIナノ造影剤のベースとして様々に機能化し、分子標的により組織・細胞選択性の付与、機能性MRI造影剤の内包、 病態の細胞シグナルに応答したMRIシグナルの増幅を実現する。MRIナノ造影剤によって組織レベルまでしか検出できなかったMRI診断の役割を、細胞から分子レベルの病態を見出す非侵襲の機能イメージングへと発展させる。今年度、動的核偏極(dynamic nuclear polarization; DNP)を利用し、遺伝子改変した膵癌自然発生マウス(KPCマウス)の膵癌組織をDNP-MRI撮影することによって膵癌の検出可能であるかをまず確認した。造影剤には一般的なDNP-MRIの造影剤であるニトリキシルラジカルを有するDNP-MRI造影剤3-Carbamoyl PROXYL (CmP)を利用した。KPCマウス尾静脈よりCmPを投与し、膵臓付近の腹部表面にDNP-MRIのコイルを設置し、ベンチトップ型DNP-MRIを用いて撮影を経時的に行った。癌組織周辺に優位なCmPのシグナルを確認し、またニトロキシラジカルのレドックス代謝も確認した。DNP-MRIの有用性が示された一方、DNP-MRI撮影において検出可能な投与量が非常に多いため、より低濃度で高感度なナノ造影剤の開発も同時に行っており、その性能評価中である。

MRI spatial resolution ability, non-invasive, positive points, negative points, and sensitivity of affected areas This study aims to improve the accuracy and sensitivity of MRI diagnosis, improve the application of morphological diagnosis, improve the function and metabolism of pathology, and improve the development of high-sensitivity MRI imaging agents. MRI imaging agent functionalization, molecular targeting, tissue and cellular selectivity assignment, functional MRI imaging agent inclusion, pathological cellular response, MRI imaging amplitude enhancement MRI is used to diagnose tissue damage, cellular damage, molecular damage, and non-invasive functional damage. This year, dynamic nuclear polarization (DNP) is used to modify the natural development of cancer (KPC) and to detect and confirm the possibility of cancer detection by DNP-MRI. The contrast agent for DNP-MRI is 3-Carbamoyl PROXYL (CmP). KPC tail vein CmP projection, close to the abdominal surface of the DNP-MRI settings, the use of DNP-MRI imaging time The optimal position of CmP at the periphery of cancer tissue was confirmed, and the optimal position of CmP was confirmed. The usefulness of DNP-MRI was demonstrated in one aspect, and the possibility of dose detection in DNP-MRI imaging was detected in the other. The dose was very high, the concentration was low, the sensitivity was high, the development of contrast agents was simultaneous, and the performance was evaluated in the other.

项目成果

Activated protein kinase C-alpha as a simple test for urothelial cancer screening.

活化蛋白激酶 C-α 作为尿路上皮癌筛查的简单测试。

• DOI: 10.1200/jco.2022.40.16_suppl.e16552
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Clinical Oncology
• 影响因子: 45.3
• 作者: Inokuchi Junichi;Murata Masaharu;Kawano Takahito;Kang Jeong-Hun;Kinoshita Fumio;Matsumoto Takashi;Monji Keisuke;Kashiwagi Eiji;Takeuchi Ario;Shiota Masaki;Eto Masatoshi
• 通讯作者: Eto Masatoshi

Bioinspired macrophage-targeted anti-inflammatory nanomedicine: A therapeutic option for the treatment of myocarditis

仿生巨噬细胞靶向抗炎纳米药物：治疗心肌炎的一种治疗选择

• DOI: 10.1016/j.msec.2021.112492
• 发表时间: 2021
• 期刊: Materials Science and Engineering: C
• 作者: Toita Riki;Kawano Takahito;Murata Masaharu;Kang Jeong-Hun
• 通讯作者: Kang Jeong-Hun

Nuclear activation in dual-durotaxing cells on a matrix with cell-scale stiffness-heterogeneity

具有细胞尺度刚度异质性的基质上双 durotaxing 细胞的核激活

• DOI: 10.1101/2021.10.30.466554
• 发表时间: 2021
• 期刊: bioRxiv
• 作者: Kidoaki Satoru;Ebata Hiroyuki;Moriyama Kosuke;Kuboki Thasaneeya;Tsuji Yukie;Sawada Rumi;Sasaki Saori;Okuda Tatsuya;Hamano Kosuke;Kawano Takahito;Yamamoto Aki;Kono Ken;Tanaka Kazusa
• 通讯作者: Tanaka Kazusa

Protein Nanoparticles Modified with PDGF-B as a Novel Therapy After Acute Cerebral Infarction

PDGF-B 修饰的蛋白质纳米颗粒作为急性脑梗死后的新疗法

• DOI: 10.1523/eneuro.0098-21.2021
• 发表时间: 2021
• 期刊: eneuro
• 影响因子: 3.4
• 作者: Takagishi Soh;Arimura Koichi;Murata Masaharu;Iwaki Katsuma;Okuda Tomohiro;Ido Keisuke;Nishimura Ataru;Narahara Sayoko;Kawano Takahito;Iihara Koji
• 通讯作者: Iihara Koji

Macrophages are primed to transdifferentiate into fibroblasts in malignant ascites and pleural effusions

• DOI: 10.1016/j.canlet.2022.215597
• 发表时间: 2022-02-15
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Ito, Mamoru;Nakano, Michitaka;Akashi, Koichi
• 通讯作者: Akashi, Koichi