Study on the stem cell homeostasis attenuated by cellular senescence in human mesenchymal stem cells

人间充质干细胞细胞衰老减弱干细胞稳态的研究

• 批准号: 21K12766
• 负责人: 三浦 巧
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12766/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 再生医療; 細胞老化; stemness; レギュラトリーサイエンス

今年度は、これまでの成果を基に、増殖能の違いによってヒトMSCの細胞株を分類し、それぞれの細胞株が老化した時点における細胞特性と、RNA-Seq解析などの網羅的遺伝子発現解析によって得られた経時的な遺伝子発現プロファイリング結果とを比較し、ヒトMSCの細胞老化を規定する標的遺伝子群の発現変動を確認することを目的とした。培養初期（P3）と後期（P9）における遺伝子発現差（DEGs）に基づいてGene Ontology（GO）解析を実施した結果、培養早期に増殖能が低下するヒトMSCの細胞株（Low proliferative MSC）においては、「fat cell differentiation」、「embryonic organ development」、「regulation of cell population proliferation」など、分化・発生、及び、細胞増殖に関わるGO-term関連遺伝子の発現が優位に減少していることが示唆された。この結果から、Low proliferative MSCにおいては、ヒトMSCの増殖能の低下に伴い、その分化能も低下すると考えられた。一方、P9においても増殖能が維持されたヒトMSC株（High proliferative MSC）においては、GO解析の結果から、「oncogene-induced cell senescence」、「senescence-associated heterochromatin focus assembly」などの細胞老化に関連する遺伝子群の発現が有意に上昇していることが判明した。以上の結果より、細胞老化関連の遺伝子の上昇が認められるものの、培養後期においても増殖能が維持されていることから、High proliferative MSCは老化状態に陥るのを防ぐ機構も同時に機能していることが示唆された。。

Our は, こ れ ま で の results を に, rights can yield の violations い に よ っ て ヒ ト MSC の cell lines を classification し, そ れ ぞ れ の aging cell lines が し た point に お け る cell features と, RNA - Seq parsing な ど の snare the legacy of 伝 son 発 now parse に よ っ て must ら れ た 経 when な of 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ リ ン グ results と を し, ヒ ト MSC の cell aging を rules す る mark heritage 伝 subgroup の 発 now - move を confirm す る こ と を purpose と し た. Develop early late (P3) と (P9) に お け る heritage 伝 poor child 発 now (DEGs) に づ い て Gene Ontology (GO) analysis を be applied し た early results, cultivating に rights can yield Low が す る ヒ ト MSC の cell lines (Low proliferative MSC) に お い て は, "fat "cell differentiation", "embryonic organ development", "regulation of cell population Effort "な ど, differentiation 発 birth, and び cells, raised colonization に masato わ る GO - term masato even heritage 伝 son の 発 が optimal bit に now reduce し て い る こ と が in stopping さ れ た. こ の results か ら, Low proliferative MSC に お い て は, ヒ ト MSC の rights can yield Low の に い, そ の Low differentiation can も す る と exam え ら れ た. One side, P9にお にお て て が proliferative ability が maintains されたヒトMSC strain (High proliferative MSC) にお て て て, GO analysis <s:1> result ら ら, "oncogene-induced cell Senescence ", "senescence - associated heterochromatin focus assembly" な ど の cell aging に masato even す る heritage 伝 subgroup の 発 now rising が intentionally に し て い る こ と が.at し た. の above results よ り, cell aging masato even の heritage 伝 son の rise が recognize め ら れ る も の の late, cultivating に お い て も rights can yield が maintain さ れ て い る こ と か ら, High proliferative MSC は aging state に 陥 る の を ぐ prevention agencies も に function at the same time し て い る こ と が in stopping さ れ た..

项目成果

シングルセルRNA-Seq解析によるヒト間葉系幹細胞の特性解析

通过单细胞 RNA-Seq 分析表征人类间充质干细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦巧;河野掌;高野慈美;黒田拓也;山本由美子;草川森士;森岡勝樹;菅原亨;安田智;澤田留美;松山さと子;川路英哉;粕川雄也;伊藤昌可;梅澤明弘;河合純;佐藤陽治.
• 通讯作者: 佐藤陽治.

単一細胞遺伝子発現解析による間葉系幹細胞の血管新生能予測バイオマーカーの探索

通过单细胞基因表达分析寻找预测间充质干细胞血管生成潜力的生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: 三浦巧;河野掌;高野慈美;黒田拓也;山本由美子;草川森士;森岡勝樹;菅原亨;平井孝昌;安田智;澤田留美;松山さと子;川路英哉;粕川雄也;伊藤昌可;Jay W Shin;梅澤明弘;河合純;佐藤陽治
• 通讯作者: 佐藤陽治

間葉系幹細胞の薬理効果に寄与するバイオマーカーの効率的な同定法の開発

开发有助于间充质干细胞药理作用的生物标志物的有效鉴定方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦巧;河野掌;高野慈美;黒田拓也;山本由美子;草川森士;森岡勝樹;菅原亨;平井孝昌;安田智;澤田留美;松山さと子;川路英哉;粕川雄也;伊藤昌可;Jay W Shin;梅澤明弘;河合純;佐藤陽治
• 通讯作者: 佐藤陽治

ヒト細胞加工製品の品質管理の今とこれから

人类细胞加工产品质量控制的现状和未来

• 发表时间: 2022
• 期刊: PHARM STAGE
• 作者: 三浦巧;佐藤陽治
• 通讯作者: 佐藤陽治