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Role of renal sympathetic nerve and myokine in inhibitory effects of exercise on the progression of polycystic kidney disease

肾交感神经和肌因子在运动抑制多囊肾病进展中的作用

基本信息

批准号：
21K19731
负责人：
伊藤修
金额：
$ 3.99万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19731/
关键词：
リハビリテーション運動腎臓交感神経細胞・組織

项目摘要

常染色体顕性多発性嚢胞腎(autosomal dominant polycystic kidney disease;ADPKD)は、加齢に伴い腎嚢胞が増大、進行性に腎機能が低下、70歳までに約半数が末期腎不全に至る指定難病である。研究代表者らは各種腎疾患モデルラットを用いて長期的運動の腎保護効果とその機序に関する研究をこれまで行ってきた。ADPKDモデルであるpolycystic kidney (PCK)ラットを用いて長期的運動が嚢胞増大を抑制することを明らかにしたが、その機序の詳細はまだ明らかでない。PCKラットにおいて長期的運動は尿中アドレナリンやノルアドレナリン排泄量を増加させたことから、長期的運動の嚢胞増大抑制効果における腎交感神経の関与を検証するため、Gi蛋白共役のα2アドレナリン受容体作動薬であるclonidineをPCKラットに12週間経口投与し、その効果を検討した。clonidineは尿量を変化させることなく、尿蛋白を減少させた。clonidineは血漿クレアチニンを軽度増加させたが、糸球体硬化には影響せず、糸球体上皮傷害、腎嚢胞増大、嚢胞周囲の細胞増殖を抑制した。clonidineは腎cAMP含有量を低下させ、B-Raf発現、extracellular signal-regulated kinase (ERK)とS6リン酸化を抑制したが、mammalian target of rapamycin (mTOR)やS6K1リン酸化には影響しなかった。以上の結果から、PCKラットにおいてα2アドレナリン受容体作刺激は尿量増加を伴わずに腎嚢胞増大を抑制し、その機序にはcAMP/B-Raf/ERK/S6経路の抑制が関与すると考えられた。

Autosomal polygamous cysts (autosomal dominant polycystic kidney disease;ADPKD), adrenaline-associated trophoblasts (ADRs) were enlarged, progressive cytopathic capacity was low, and about half of the 70-year-olds had terminal insufficiency to the designated disease syndrome. The representative of the research asked all participants to conduct long-term activities to protect the results of the disease, disease, The ADPKD monitoring system polycystic kidney (PCK) uses a long-term mobile phone system to restrain the performance of the device and the machine sequence. During the long-term exercise, the excretion of PCK protein in urine was significantly increased, and the cell cycle was greatly suppressed. as a result, the sympathetic response was greatly inhibited, and the co-service of Gi protein, alpha 2-phosphate, and Gi protein were used in the operation. the recipients were activated, clonidine, PCK, and so on. Clonidine