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寿命・老化制御機構と神経系障害を腸内細菌叢から探る

从肠道微生物群探索寿命/衰老控制机制和神经系统疾病

基本信息

批准号：
22K10249
负责人：
山座治義
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10249/
关键词：
老化発達障害幹細胞腸内細菌叢

项目摘要

実験動物の摂取量を適度に制限するカロリー制限(CR)は、生理的・病的老化現象を遅延させ、平均および最大寿命を延長させる実験的介入法である。また、授乳期の母獣へのCRを行ったところ、その仔は短寿命を示した（未発表データ）。同様のCRにおいても、応用する時期において寿命への影響が異なることから、これらのモデル動物を比較検討することにより、老化制御機構の解明の糸口に繋がることが示唆される。ヒトの健康や疾患についての最近では腸内環境が注目されており、代謝性疾患をはじめ、パーキンソン病やアルツハイマー病、自閉スペクトラム症などの認知障害や発達障害との関連が示唆されている。腸内細菌叢はヒトの健康状態や病的状態により、その種類や割合が変化しており、その代謝産物もまた、ヒトの健康や疾患発症に影響を及ぶす。近年では、腸内細菌叢とその代謝産物がパラクライン的に腸の神経叢を介して中枢神経や他の臓器と相関関係にあることが報告されている。このことから、寿命・寿命制制御機構の解明への新たなの切り口として、腸内細菌叢やその代謝産物を網羅的に解析することにより、新たな知見を見出すことが期待される。乳歯はその歯髄組織から幹細胞の特徴を有するヒト乳歯幹細胞(SHED)を単離することができ、in vitroで病態の再現と解析ができる有用な細胞源である。そこで本研究では、新たに短寿命モデルと長寿命モデルの腸内細菌叢とその代謝産物に着目して、それらを網羅的に解析することにより、老化制御や認知障害、発達障害に関与する因子の同定と、そのメカニズムの解明を目的とする。本研究の成果は寿命・老化制御機構の解明や老化に伴う認知障害、また発達障害の解明に繋げることができ、将来的に医療費の削減やQOLの向上、多様性を共有する社会構築に貢献できると期待される。

The animal's "intake" is controlled appropriately, and the "CR" is controlled by the intervention method. The physiological aging phenomenon is delayed, and the average life span and maximum life span are prolonged. The CR of the mother during lactation and the short life span of the child are shown (not shown). The effects of CR on life span are different for the same CR, CR, Health disorders, recent intestinal environment, metabolic disorders, cognitive impairment, and developmental impairment Intestinal bacterial flora varies in health status and disease status, and its metabolites affect health and disease development. In recent years, the metabolic products of intestinal flora and intestinal flora are reported to be related to the central nervous system. New insights into the analysis of metabolic products of intestinal bacteria and their control mechanisms are expected. The characteristics of dental stem cells include: isolation, reproduction and analysis of dental stem cells (SHED). This study is aimed at identifying factors associated with cognitive impairment and developmental impairment in aging control, including the presence and absence of metabolic products from intestinal bacterial flora with short and long lifetimes. The results of this study include the understanding of life span, aging control mechanism, cognitive impairment associated with aging, understanding of development impairment, future medical cost reduction, upward QOL, diversity, and social construction contributions.