Identification of TGF-beta signaling in secondary palate fusion

Transforming Growth Factor beta (TGF-β) は，二次口蓋の正中癒合上皮（Medial Edge Epithelium: MEE）に強い遺伝子発現を示すことが明らかとなってきている。TGF-βは，TGF-β1, -β2, -β3の3つのisoformが存在し，TGF-β1およびTGF-β2のconditional knockout (TGF-β1-/-，TGF-β2-/-）mouseは，二次口蓋癒合期前に胎生期死亡することが報告されている。TGF-β3-/- mouseでは，MEEが上皮癒合せず口蓋裂となることが知られている。しかし，二次口蓋癒合時における，TGF-β1, β2, β3のそれぞれの機能をsingle knockdownおよびdouble knockdownした際のTGF-β signaling pathwayについては，十分に明らかとなっていない。本研究目的は，二次口蓋のorgan cultureにより，TGF-βの機能をsiRNA処理でsingleおよびdouble knockdownを行い，ligand，receptor，downstream signalingおよびcross talk遺伝子の発現への影響について検討し，二次口蓋癒合時におけるTGF-β signaling pathwayの詳細について解明を行うことである。本研究の学術的独自性は，RNAiによりTGF-βをsingle knockdownおよびdouble knockdownすることによるligand同士の発現, receptor，downstreamであるSmad signaling pathwayや関連遺伝子への影響について明らかにし，症候群性および非症候群性口蓋裂の病因を解明することである。

Transforming Growth Factor beta (TGF-β) は，二次口蓋の正中癒合上皮（Medial Edge Epithelium: MEE）に強い遺伝子発現を示すことが明らかとなってきている。TGF-βは，TGF-β1, -β2, -β3の3つのisoformが存在し，TGF-β1およびTGF-β2のconditional knockout (TGF-β1-/-，TGF-β2-/-）mouseは，二次口蓋癒合期前に胎生期死亡することが報告されている。TGF-β3-/- mouseでは，MEEが上皮癒合せず口蓋裂となることが知られている。しかし，二次口蓋癒合時における，TGF-β1, β2, β3のそれぞれの機能をsingle knockdownおよびdouble knockdownした際のTGF-β signaling pathwayについては，十分に明らかとなっていない。本研究目的は，二次口蓋のorgan cultureにより，TGF-βの機能をsiRNA処理でsingleおよびdouble knockdownを行い，ligand，receptor，downstream signalingおよびcross talk遺伝子の発現への影響について検討し，二次口蓋癒合時におけるTGF-β signaling pathwayの詳細について解明を行うことである。本研究の学術的独自性は，RNAiによりTGF-βをsingle knockdownおよびdouble knockdownすることによるligand同士の発現, receptor，downstreamであるSmad signaling pathwayや関連遺伝子への影響について明らかにし，症候群性および非症候群性口蓋裂の病因を解明することである。