Identification of TGF-beta signaling in secondary palate fusion

二次腭融合中 TGF-β 信号传导的鉴定

• 批准号: 22K10280
• 负责人: 中嶋 昭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10280/
• 关键词: TGF-beta; 口蓋裂; 二次口蓋; 分子生物学; 成長・発育; TGF-β

Transforming Growth Factor beta (TGF-β) は，二次口蓋の正中癒合上皮（Medial Edge Epithelium: MEE）に強い遺伝子発現を示すことが明らかとなってきている。TGF-βは，TGF-β1, -β2, -β3の3つのisoformが存在し，TGF-β1およびTGF-β2のconditional knockout (TGF-β1-/-，TGF-β2-/-）mouseは，二次口蓋癒合期前に胎生期死亡することが報告されている。TGF-β3-/- mouseでは，MEEが上皮癒合せず口蓋裂となることが知られている。しかし，二次口蓋癒合時における，TGF-β1, β2, β3のそれぞれの機能をsingle knockdownおよびdouble knockdownした際のTGF-β signaling pathwayについては，十分に明らかとなっていない。本研究目的は，二次口蓋のorgan cultureにより，TGF-βの機能をsiRNA処理でsingleおよびdouble knockdownを行い，ligand，receptor，downstream signalingおよびcross talk遺伝子の発現への影響について検討し，二次口蓋癒合時におけるTGF-β signaling pathwayの詳細について解明を行うことである。本研究の学術的独自性は，RNAiによりTGF-βをsingle knockdownおよびdouble knockdownすることによるligand同士の発現, receptor，downstreamであるSmad signaling pathwayや関連遺伝子への影響について明らかにし，症候群性および非症候群性口蓋裂の病因を解明することである。

Transforming Growth Factor beta (TGF-β) is a strong indicator of protein development in the Medium Edge Epithelial (MEA) of the secondary flap. TGF-β, TGF-β1, -β2, -β3 and 3 isoforms exist, TGF-β1 and TGF-β2 and conditional knockout (TGF-β1-/-, TGF-β2-/-) mouse, fetal death before secondary flap healing is reported. TGF-β3-/- mouse, MEE can heal epithelia and open the inner mouth. TGF-β1, β2, β3 and TGF-β signaling pathway function as single knockdown or double knockdown during secondary flap healing. The purpose of this study is to investigate the effects of siRNA treatment on the development of TGF-β signaling pathway in secondary flap organ culture, ligand, receptor, downstream signaling pathway and cross-talk pathway. The academic uniqueness of this study is that RNAi is a single knockdown or double knockdown of TGF-β, and the development, receptor, downstream of ligand homologues. The effects of Smad signaling pathway and related receptors on the pathogenesis of syndromic and nonsyndromic cleft palate are clearly understood.