免疫チェックポイント阻害を応用したヒトγδT細胞による口腔癌免疫療法の開発

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Vγ9Vδ2T細胞が発現する免疫チェックポイント分子には、PD-1やCTLA-4に加えてBTLAが重要な役割を果たすことが知られているが（Dardenne JG, Blood, 2013）、Vγ9Vδ2T細胞の免疫チェックポイントは、従来のαβT細胞で得られた知見をそのまま適応できるか否か不明な点が多い。さらにヒト口腔癌細胞による免疫チェックポイント阻害を介したVγ9Vδ2T細胞の抑制に関してはほとんど明らかになっていない。ヒト口腔癌細胞株10種類を用いて、細胞表面へのPD-L1発現をFACSで検証したところ、いずれも検出できないか低レベルでの発現が確認できる程度であった。同一の細胞株を用いた他の研究者による報告ではウエスタンブロット法でタンパク質レベルの発現が認められていることから、細胞内での合成・分解制御や細胞表面への移行などの制御によって細胞表面での検出ができなかったと考えられる。そこで、PD-L1の発現制御に関わる因子を検討した。IFNγや抗癌剤として用いられるCDK阻害剤はPD-L1の発現を促進することが知られている。これらの癌細胞の微小環境に影響を及ぼす因子を用いてPD-L1の発現を検討したところ、ヒト口腔癌細胞株での発現上昇が確認できた。また、コレステロール代謝がPD-L1の機能に影響を及ぼすことが最近明らかになった（Wang, Q, Science ADVANCES, 2022）。現在、抗原刺激あるいはサイトカイン刺激下における、Vγ9Vδ2T細胞の活性化と機能に、口腔癌細胞株の発現するPD-L1が及ぼす影響を、IFNγ、CDK阻害剤及びコレステロール代謝に影響を及ぼす薬剤を用いて検討している。