Functions of the cholangiocarcinoma suppressor gene extracted from printing company workers' samples: From cell cycle regulation to drug discovery

我々は、地元の印刷会社で使われた1,2-ジクロロプロパン（DCP=労災認定）による胆管癌発症の事例(2012年)をきっかけに癌遺伝子探索を始めた。2015年度、我々は同印刷会社症例を含む胆管癌の外科的切除腫瘍組織を用いてRNA発現異常の探索を開始した（JSPS科研費No. 15K08716の助成による）。24例の肝胆道系腫瘍（胆管癌10例、対照として肝細胞癌10例、良性胆道腫瘍4例）の検体（組織及び血清）からRNA抽出液を得て、micro RNA（miR）、messenger RNA(mRNA)に対する高感度マイクロアレイ解析を行なった。2016年度、胆管癌と他の腫瘍を区別し得るmiR20種を抽出した。更にweb上の標的データベースにより、癌抑制遺伝子SKI (Sloan-Kettering Instituteが発見したタンパク) mRNAおよびmiR-3648を抽出した。2019年度以降、我々はSKIの機能解析を進め（同No. 19K10604の助成による）、SKI-p21シグナル効果を突き止めた（サイクリン依存性キナーゼ抑制体p21タンパクの発現亢進による胆管癌細胞の増殖抑制）。我々はこの成果を学外に発信し、アジア太平洋肝臓学会APASL oncologyにおいてinvestigator awardを受賞した（2022年9月）。2022年度以降、我々は、更に研究を進め主に2つの実験を併行している（同No.22K10491の助成による）。１つは、SKIが関わるp21-DNAの転写に介在するタンパクの探索（SKIタンパクの全長から数百のアミノ酸構造ずつ短縮するプラスミドを複数設計し細胞導入の途中）、もう1つは胆管癌モデルマウスの作成（現在、前癌状態まで到達）である。以上、我々は胆管癌の治療標的を発見する為に癌抑制遺伝子の機能解析を続け、着実に成果を得ている。

我々は、地元の印刷会社で使われた1,2-ジクロロプロパン（DCP=労災認定）による胆管癌発症の事例(2012年)をきっかけに癌遺伝子探索を始めた。2015年度、我々は同印刷会社症例を含む胆管癌の外科的切除腫瘍組織を用いてRNA発現異常の探索を開始した（JSPS科研費No. 15K08716の助成による）。24例の肝胆道系腫瘍（胆管癌10例、対照として肝細胞癌10例、良性胆道腫瘍4例）の検体（組織及び血清）からRNA抽出液を得て、micro RNA（miR）、messenger RNA(mRNA)に対する高感度マイクロアレイ解析を行なった。2016年度、胆管癌と他の腫瘍を区別し得るmiR20種を抽出した。更にweb上の標的データベースにより、癌抑制遺伝子SKI (Sloan-Kettering Instituteが発見したタンパク) mRNAおよびmiR-3648を抽出した。2019年度以降、我々はSKIの機能解析を進め（同No. 19K10604の助成による）、SKI-p21シグナル効果を突き止めた（サイクリン依存性キナーゼ抑制体p21タンパクの発現亢進による胆管癌細胞の増殖抑制）。我々はこの成果を学外に発信し、アジア太平洋肝臓学会APASL oncologyにおいてinvestigator awardを受賞した（2022年9月）。2022年度以降、我々は、更に研究を進め主に2つの実験を併行している（同No.22K10491の助成による）。１つは、SKIが関わるp21-DNAの転写に介在するタンパクの探索（SKIタンパクの全長から数百のアミノ酸構造ずつ短縮するプラスミドを複数設計し細胞導入の途中）、もう1つは胆管癌モデルマウスの作成（現在、前癌状態まで到達）である。以上、我々は胆管癌の治療標的を発見する為に癌抑制遺伝子の機能解析を続け、着実に成果を得ている。