Development of the method to determine absolute structure of trace amount metabolites derived from NPS

モデル化合物（インダゾールカルボキサミド型合成カンナビノイド系薬物）を用いて結晶スポンジ法の適応について検証したところ、特定の結晶スポンジ・結晶溶媒・モデル化合物を溶解する溶媒の組み合わせにおいて、占有率は高くないもののインダゾール骨格が推定できる結果が得られた。他の化合物でも同じ条件で確認したところ、インダゾール骨格は特定できており、アルキル側鎖等可塑性のある部分構造が特定できない傾向が確認された。より剛直な骨格の化合物で検討したところ、骨格だけでなく化合物全体の構造が推定可能であった。当該結果については化合物の占有率が低く、結晶スポンジのフレームワークと構造推定できた部分以外にも、構造解析できていない箇所が残存していた。結晶スポンジへの化合物取込条件の検討により、占有率を上げることができれば、構造決定に用いる質のデータが得られると期待できる。今年度得られた結果をもとに、化合物全体の構造が特定できた化合物（代謝物）を用い、適切な濃度条件・温度条件を探索する。類似構造の代謝物に同じ条件を適用し、部分構造と条件設定の間にどのような関係性があるかを検証することで、多くの代謝物を対象とした最適化条件の導出が期待される。系統的な検討は実施できていないが、これまでにいくつかの代謝物ではマイクログラムオーダーで結晶化できることが確認できている。結晶化そのものについてもスモールスケールで実施できる可能性を合わせて探索することを予定している。

モデル化合物（インダゾールカルボキサミド型合成カンナビノイド系薬物）を用いて結晶スポンジ法の適応について検証したところ、特定の結晶スポンジ・結晶溶媒・モデル化合物を溶解する溶媒の組み合わせにおいて、占有率は高くないもののインダゾール骨格が推定できる結果が得られた。他の化合物でも同じ条件で確認したところ、インダゾール骨格は特定できており、アルキル側鎖等可塑性のある部分構造が特定できない傾向が確認された。より剛直な骨格の化合物で検討したところ、骨格だけでなく化合物全体の構造が推定可能であった。当該結果については化合物の占有率が低く、結晶スポンジのフレームワークと構造推定できた部分以外にも、構造解析できていない箇所が残存していた。結晶スポンジへの化合物取込条件の検討により、占有率を上げることができれば、構造決定に用いる質のデータが得られると期待できる。今年度得られた結果をもとに、化合物全体の構造が特定できた化合物（代謝物）を用い、適切な濃度条件・温度条件を探索する。類似構造の代謝物に同じ条件を適用し、部分構造と条件設定の間にどのような関係性があるかを検証することで、多くの代謝物を対象とした最適化条件の導出が期待される。系統的な検討は実施できていないが、これまでにいくつかの代謝物ではマイクログラムオーダーで結晶化できることが確認できている。結晶化そのものについてもスモールスケールで実施できる可能性を合わせて探索することを予定している。