The Mechanism of Immune Alteration by Lactoferrin in Mucosal Tissues and its Relevance to Inflammatory Bowel Disease

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我々は、抗ラクトフェリン(LF)抗体陽性マウスの実験モデルを確立し、気道や腸管の粘膜組織で免疫機能が変化していることを発見した。抗LF抗体は好中球抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody；ANCA)の一つであり、様々な自己免疫性疾患と関わるとされるが、腸管免疫疾患であるinflammatory bowel disease(IBD)との関連性については、詳細な検討がなされていない。本研究では、抗LF抗体およびLFタンパク質が腸管免疫に及ぼす影響を解明し、IBDの新たな病態機序を見出すことを目的とする。本年度は、DSS誘導大腸炎モデルマウスにおけるBLF抗体の有無の影響について検討した。BALB/cマウスにウシラクトフェリン (BLF) をアジュバントと混合して腹腔内投与を行い、BLF抗体を産生させ、DSSを飲水投与した。BLF非感作マウスに比べ、BLF感作マウスは糞便中のtotal IgAが有意に高く、カルプロテクチンは有意に低かった。さらに腸内細菌叢の変化が認められ、 BLF抗体の存在が腸内免疫機能に影響を与えていることが示唆された。