Mathematical model of internal standard selection criteria for accurate quantitative analysis

点击翻译按钮获取中文摘要

市販品の健常人血液3種類と腐敗した血液10種類をブランクマトリックスとして、flunitrazepamと7-aminoflunitrazepamの定量値が健常人血と腐敗血で変動するかを調べた。使用した15種類の内部標準物質（IS）は、flunitrazepam-D7、7-aminoflunitrazepam-D7、7-aminonitrazepam、7-aminoclonazepam、7-aminonimetazepam、bromazepam、flumazenil、lorazepam、estazolarm、lormetazepam、clonazepam、nitrazepam、alprazolam、nimetazepam、diazepamである。Micro Volume QuEChERSで抽出後、液体クロマトグラフタンデム型質量分析計（LC-MS/MS）で測定した。flunitrazepamと7-aminoflunitrazepamの検量線は15種それぞれのISに対して健常人血で作成し、flunitrazepamと7-aminoflunitrazepamどちらも全てのISに対して決定係数>0.99の良好な直線性を示した。各薬物のレスポンス（ピーク面積）は、特に腐敗の強い血液で減少した。しかし、定量対象薬物と各ISとの比率（target/IS）は血液の性状によって差が発生した。健常人血では、どのISを使っても定量値の精度が良かったのに対して、腐敗血ではその精度がflunitrazepamで4倍以上、7-aminoflunitrazepamで3倍以上のずれが発生した。flunitrazepam-D7、7-aminoflunitrazepam-D7をISとしたときは、腐敗血でも定量精度が良かったことから、不適切なISを選択すると腐敗血における定量値を大きく損ねることが示された。