Mathematical model of internal standard selection criteria for accurate quantitative analysis

精确定量分析内标选择标准的数学模型

• 批准号: 22K10604
• 负责人: 坂 幹樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10604/
• 关键词: 定量分析; 内部標準物質; 腐敗血液; 定量的構造物性相関; 数値モデル; 腐敗試料; QSAR

市販品の健常人血液3種類と腐敗した血液10種類をブランクマトリックスとして、flunitrazepamと7-aminoflunitrazepamの定量値が健常人血と腐敗血で変動するかを調べた。使用した15種類の内部標準物質（IS）は、flunitrazepam-D7、7-aminoflunitrazepam-D7、7-aminonitrazepam、7-aminoclonazepam、7-aminonimetazepam、bromazepam、flumazenil、lorazepam、estazolarm、lormetazepam、clonazepam、nitrazepam、alprazolam、nimetazepam、diazepamである。Micro Volume QuEChERSで抽出後、液体クロマトグラフタンデム型質量分析計（LC-MS/MS）で測定した。flunitrazepamと7-aminoflunitrazepamの検量線は15種それぞれのISに対して健常人血で作成し、flunitrazepamと7-aminoflunitrazepamどちらも全てのISに対して決定係数>0.99の良好な直線性を示した。各薬物のレスポンス（ピーク面積）は、特に腐敗の強い血液で減少した。しかし、定量対象薬物と各ISとの比率（target/IS）は血液の性状によって差が発生した。健常人血では、どのISを使っても定量値の精度が良かったのに対して、腐敗血ではその精度がflunitrazepamで4倍以上、7-aminoflunitrazepamで3倍以上のずれが発生した。flunitrazepam-D7、7-aminoflunitrazepam-D7をISとしたときは、腐敗血でも定量精度が良かったことから、不適切なISを選択すると腐敗血における定量値を大きく損ねることが示された。

3 types of healthy human blood in the market, 10 types of healthy human blood, 7-aminolunitrazepam, 7-aminolunitrazepam Use 15 kinds of internal standard substances (IS) such as flunitrazepam-D7, 7-aminoflunitrazepam-D 7, 7-aminonitrazepam, 7-aminoclonazepam, 7-aminonimetazepam, bromazepam, flumazenil, lorazepam, estazolarm, lormetazepam, clonazepam, nitrazepam, alprazolam, nimetazepam, diazepam. Micro Volume QuEChERS is extracted and measured by Liquid Crystal Mass Analyzer (LC-MS/MS). Flunitrazepam and 7-aminoflunitrazepam are linear in 15 different IS pairs, and good linearity in all IS pairs with coefficient of determination>0.99. Each substance has its own special characteristics, such as the reduction of blood. The ratio (target/IS) of the quantitative target substance and the individual IS results in differences in blood characteristics. The accuracy of the quantitative value of healthy human blood IS better than that of normal human blood, and the accuracy of 7-aminoflunitrazepam is more than 4 times. flunitrazepam-D7, 7-aminofunitrazepam-D 7 is not suitable for quantitative accuracy.

项目成果

Simple and simultaneous quantification of cyanide, ethanol, and 1-propanol in blood by headspace GC-MS/NPD with a Deans switch

通过配备 Deans Switch 的顶空 GC-MS/NPD 对血液中的氰化物、乙醇和 1-丙醇进行简单同时定量

• 发表时间: 2022
• 作者: Kanju Saka;Keiko Kudo;Akira Namera;Yusuke Fujii;Kanako Noritake;Suguru Torimitsu;Yohsuke Makino;Hirotaro Iwase
• 通讯作者: Hirotaro Iwase