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Elucidating of Molecular Mechanisms of Heterogeneity in Triple Negative Breast Cancer and Development of Novel Therapeutics

阐明三阴性乳腺癌异质性的分子机制和新疗法的开发

基本信息

批准号：
18K08576
负责人：
山下奈真
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research (2023)Kyushu University (2018-2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-11-15 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

乳癌の中でもエストロゲンレセプター陰性、プロゲステロンレセプター陰性、HER2蛋白陰性のtriple negative乳癌(TNBC)は従来より生物学的悪性度が高いこと、早期再発、予後不良という特徴があり、その治療選択肢も化学療法のみと狭いことから、治療に難渋する例が多い。中でも化学療法感受性が低いsubgroupを把握し、特異的な分子標的の同定、新しい化学療法レジメンの模索が重要な課題である。実際の臨床の現場においても、急速な病気の進行を呈する非常に予後不良のTNBCだけでなく、術後補助化学療法なしでも再発せず、長期予後良好な症例も多く経験する。従って、TNBCの多様性について、その分子機序を解明し、予後不良・良好の鑑別に役立つ因子を同定し、予後不良な群に関しては、今後の治療に結びつく標的分子を解明することは非常に重要である。乳癌臨床検体においてvimentinの蛋白発現を免疫組織化学染色にて評価したところ、TNBCにおいてvimentin発現が見られる症例は有意に予後不良であった。更に多変量解析の結果、TNBCにおいてvimentin発現は独立した予後不良因子であることを報告した(Yamashita N et al, J Cancer Res Clin Oncol. 2013)。対象とした乳癌臨床検体においてE-cadherin/vimentin発現パターンを免疫組織化学染色にて評価し、予後の解析を行ったところ、E-cadherin高発現かつvimentin陽性の症例群が最も予後不良であった。更に共焦点顕微鏡でE-cadherin/vimentin発現の局在を解析したところ、一つの腫瘍細胞内にE-cadherin/vimentinが共局在することを明らかにし、報告した(Yamashita N et al, Clin Breast Cancer. 2018)。

Breast cancer negative, breast cancer negative, breast cancer negative, HER2 protein negative triple Negative breast cancer (TNBC) has high biological sensitivity, early recurrence, and poor prognosisという特徴があり, そのtreatment selection択limb もchemotherapy のみと narrow いことから, treatment に渋する examples が多い. The control of subgroups with low susceptibility to chemotherapy, the identification of specific molecular targets, and the identification of new chemical therapies are important topics.実记の Clinical Site においても、 Rapid な Disease 気の Progress を Present する Very に Adverse after-treatment の TNBC だけでなく, postoperative auxiliary chemotherapy, なしでも発せず, long-term treatment of good symptoms, も多く経験する. TNBC's polymorphism, TNBC's polymorphism, the molecular sequence of TNBC, the identification of poor and good outcomes, and the establishment of factors It is very important to identify and identify the target molecule for future treatment and prevention of adverse events. Breast cancer clinical examinationろ, TNBC is a symptom that has no symptoms and has no adverse effects after administration. The results of multi-quantitative analysis were updated, and TNBC's independent adverse factors were reported after treatment (Yamashita N et al, J Cancer Res Clin Oncol. 2013). E-cadherin/vimentin clinical examination of breast cancer , analysis of post-administration results, and E-cadherin high symptoms and vimentin-positive cases are the most common post-administration adverse events. More detailed analysis of E-cadherin/vimentin using confocal microscopy and analysis of tumor cells内にE-cadherin/vimentinが开户在することを明らかにし、report した(Yamashita N et al, Clin Breast Cancer. 2018).

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

乳癌におけるPrognostic Nutritional Index (PNI)とControlling Nutritional Status(CONUT)の臨床的意義についての比較検討

预后营养指数（PNI）与控制营养状况（CONUT）在乳腺癌中临床意义的比较研究

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
山下奈真;井上有香;佐伯浩司;沖英次;徳永えり子;前原喜彦
通讯作者：
前原喜彦

Clinical Significance of the Wild Type p53-Induced Phosphatase 1 Expression in Invasive Breast Cancer

野生型 p53 诱导的磷酸酶 1 在侵袭性乳腺癌中表达的临床意义

DOI：
10.1016/j.clbc.2017.11.008
发表时间：
2017
期刊：
Clinical Breast Cancer
影响因子：
3.1
作者：
Inoue Yuka;Yamashita Nami;Kitao Hiroyuki;Tanaka Kimihiro;Saeki Hiroshi;Oki Eiji;Oda Yoshinao;Tokunaga Eriko;Maehara Yoshihiko
通讯作者：
Maehara Yoshihiko

乳癌における術前末梢血リンパ球数・単球数比の臨床的意義についての検討

乳腺癌术前外周血淋巴细胞计数/单核细胞计数比值检测的临床意义

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
山下奈真;徳永えり子;井上有香;茂地智子;佐伯浩司;沖英次;前原喜彦
通讯作者：
前原喜彦

The immune microenvironment of ductal carcinoma in situ of the breast.

乳腺导管原位癌的免疫微环境。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nami Yamashita;Eiki Sano;Yuichi Hisamatsu;Tomoko Shigechi;Eriko Tokunaga;Hiroshi Saeki;Eiji Oki;Masaki Mori
通讯作者：
Masaki Mori

非浸潤性乳管癌における免疫微小環境について

关于导管原位癌的免疫微环境