新規ピリドキシントランスポーターとイオン輸送体の応答によるピリドキシン動態の解明

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近年、トランスポーターとイオンチャネルとのクロストークが注目を集めており、それらが相互に機能を制御することにより、重要な生理的役割を果たすことが知られるようになってきている。申請者は、最近、哺乳類で初めてのピリドキシン（ビタミンB6）トランスポーターとして、SLC19A3を同定することに成功し、イオンチャネルをはじめとしたイオン輸送体とのクロストークにより、ピリドキシンの体内動態に関与する可能性を見出した。本研究は、SLC19A3と相互作用するイオン輸送体を探索・同定し、それらのクロストークによるピリドキシン体内動態の解明を目指すと共に、その遺伝子変異による病態とピリドキシン輸送機能との関連性の解明に取り組むものである。本年度は、SLC19A3と相互作用する可能性のある候補イオン輸送体の遺伝子クローニングを行った。さらに、渡航先であるカリフォルニア大学アーバイン校に渡航し、研究計画の実施に必要な教育訓練や手続き等を完了させ、承認を得た。渡航先での共同研究者であるGeoffrey W. Abbott教授と議論を重ね、今後の研究計画の策定も行った。また、基課題での検討から、Leigh脳症やBTBGD（biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease）の原因となるSLC19A3の遺伝子変異により、SLC19A3のピリドキシン輸送機能が低下することが明らかとなった。このことは、それらの病態にSLC193を介したピリドキシン輸送が関与している可能性を示唆するものである。