Development of antitumor drug for pediatric cancer by utilizing probiotic derived antitumor molecules

利用益生菌衍生的抗肿瘤分子开发治疗儿童癌症的抗肿瘤药物

• 批准号: 21KK0291
• 负责人: 小西 弘晃
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0291/
• 关键词: プロバイオティクス; 小児がん; Heptelidic acid; 生理活性物質

プロバイオティクスは適正量を摂取した際に宿主に有益な作用をもたらす微生物群の総称であり、特定のプロバイオティクスが消化器癌や乳癌など多様な癌腫に対して優れた抗腫瘍活性を発揮することが数多く報告されている。本研究においては私が麹菌の培養上清より同定したHeptelidic acidが小児がんに対して抗腫瘍効果を発揮するかを検討した。これまでにHeptelidic acidは小児B細胞性急性白血病細胞を用いたin vitroモデル、患者由来細胞を用いたex vivoモデル、及びin vivo Patient derived xenograft (PDX)モデルにおいて優れた抗腫瘍効果を発揮することを確認した。また、Heptelidic acidによる抗腫瘍効果は既存抗癌剤であるビンクリスチンと相乗的に作用することを明らかにした。PDXモデルにおいて、重篤な有害事象は確認されないにもかかわらず抗腫瘍効果が確認されたことから、Heptelidic acidは効果のみならず安全性に優れた治療薬候補であることを実証した。Heptelidic acidによる抗腫瘍作用は解糖系関連酵素の阻害によるATPの枯渇によりもたらされていることを明らかにした。このほかにもHeptelidic acidは小児T細胞性急性白血病細胞や神経膠芽腫、小児脳腫瘍をはじめとする多数の小児がん細胞に対して抗腫瘍効果を発揮しうることを見出した。

プロバイオティクスはpositive amountを摂takeしたinteriorにBeneficial effectなeffect of the hostげもたらすmicrobiomeの総说であり、SpecificのプロバイオティクスがDigestive cancerやBreast cancerなど多様なCancer tumorに対して优れたAnti-tumor activityを発水することが多くreportされている. In this study, the anti-tumor effect of Heptelidic acid and Heptelidic acid was determined using the culture supernatant of the private bacteria. Heptelidic acid is used for small B-cell acute leukemia cells in vitro, patient-derived cells are used ex vivo, and in vivo derived Patient xenograft (PDX) モデルにおいて优れたAnti-swelling effect を発水することをconfirmed した. The anti-tumor effect of Heptelidic acid and Heptelidic acid are multiplied by the existing anti-cancer ingredients. PDX モデルにおいて, Shigetsu no Harmful Event は Confirmation されないにもかかわらずAnti-swelling effect がConfirmation されたことから, Heptelidic The effect of acid is good, the safety is excellent, and the treatment candidate is good. Heptelidic acid has anti-tumor effects and blocks enzymes related to glycolysis and ATP.このほかにもHeptelidic acidは小児T-cell acute leukemia cellsや神経匌 matter, 小児脳 swelling and ulcer をはじめThe anti-tumor effect of many of the small cells in the small intestine has been demonstrated.