NAFLD/NASH発症に対するビタミンB6の役割

维生素 B6 在 NAFLD/NASH 发展中的作用

• 批准号: 22K02088
• 负责人: 山元 涼子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K02088/
• 关键词: NAFLD; NASH; ビタミンB6

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD)は世界中で増加している疾患であり、中でも重症型の非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を発症すると肝硬変・肝がんのリスクが高まることが知られている。現在、予防・治療の第一選択の1つとして食生活の改善等があげられており、栄養素と病態発症との関連を明らかにすることは重要な課題である。ビタミンB6は、動物性・植物性の食品ともに広く分布している栄養素であり、通常ほとんど欠乏はおこらないとされてきたが、NAFLD患者のビタミンB6の摂取が不足していることやビタミンB6の活性型であるPLPの血中濃度が低下していることが、最近少しずつ報告され始めてきている。このように現象論は報告されているものの、ビタミンB6の欠乏がNAFLD発症さらには病態の進行に寄与しているのか、それとも病態発症に伴いビタミンB6の要求量が増加し、結果として欠乏状態に至るのかは不明である。上記のような背景から、今年度はビタミンB6の摂取不足に伴うNAFLD/NASH発症への影響を明らかにすることを目的に研究を進めた。今回は、ストレプトゾトシン（STZ)および高脂肪食（HFD)誘導性NAFLDマウスがNASHを発症する週齢に合わせてHFDまたはビタミンB6無添加HFD（HFD-B6）を雄性C57BL/6Jマウスに給餌し、解析を行った。その結果、HFD-B6群では血液中のPLP依存性酵素量がHFD群より低値を示し、ビタミンB6不足を誘導していることが確認された。しかしながら、予想に反し、肝臓の脂肪蓄積はHFD群よりも低値を示した。一方で、肝臓の病理所見の結果、STZ+HFD（NASH陽性）群と同様に小葉内炎症が確認された。今回の飼育条件ではビタミンB6不足によるNAFLDの発症は確認されなかったが、肝臓の炎症が確認されたことから、今後飼育期間を延長し、病態発症への影響を検討する。

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is on the rise worldwide, and severe non-alcoholic fatty hepatitis (NASH) is on the rise. The first choice of prevention and treatment is to improve the quality of life, and to clarify the relationship between nutrients and pathologies. B6, animal and plant foods, and the distribution of nutrients in the medium, usually lack of nutrients, NAFLD patients with B6, and the active form of B6, the blood concentration of PLP is low, recently reported. This phenomenon is reported to be due to the increase in the number of requests for B6 and the increase in the number of requests for B6. This year's review of the NAFLD/NASH epidemic is expected to focus on the future. In the present study, STZ and HFD induced NAFLD were used to detect NASH in male C57BL/6J without addition of HFD (HFD-B6). The results showed that HFD-B6 group was associated with low levels of PLP-dependent enzymes in the blood, and B6 group was associated with low levels of PLP-dependent enzymes. The fat accumulation in the liver is low in HFD group. One side, liver pathology findings, STZ+HFD (NASH positive) group and the same intralobular inflammation were confirmed. In the present study, the development of NAFLD was confirmed due to insufficient breeding conditions, liver inflammation was confirmed, and the effects of prolonged breeding period and pathological development were discussed.