Construction of difluoromethylene compounds using new difluoropropionaldehyde derivatives

使用新型二氟丙醛衍生物构建二氟亚甲基化合物

• 批准号: 22K05108
• 负责人: 高須賀 智子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05108/
• 关键词: ジフルオロメチレン化合物; ジフルオロシクロプロパン; 開環的二官能基化反応; ビルディング・ブロック; 小員環構築

医農薬品に含まれるジフルオロメチレン部位を有する小員環を、効率よく合成するための新規ビルディング・ブロックとして、2,2-ジフルオロ-3-ヨードプロピオンアルデヒドヘミアセタールを設計し、その合成法を検討した。その結果、既に申請者によって容易に開環することが明らかとなっていた単純な1-アリール-2,2-ジフルオロシクロプロパンと同様に、ブチルビニルエーテルと（トリフルオロメチル）トリメチルシランから得た1-ブトキシ-2,2-ジフルオロシクロプロパンについても開環的1,3-ヒドロキシヨード化が可能であることを証明できた。しかし、所望のブチルヘミアセタールのほかにブトキシ基が酸開裂したと考えられる水和物も生成していることが明らかとなった。それぞれを分離した後、アルデヒド等価体としての反応性を調べたところ、マロン酸ジエチルのカリウムエノラートとの反応において、水和物の方がより高い収率を与えた。そこで、水和物を高収率に得る条件と後処理方法を探索し、水和物の合成法を確立することができた。この2,2-ジフルオロ-3-ヨードプロピオンアルデヒド水和物は融点92度の白色固体であり、現時点では室温において半年の保存安定性を確認できていることから、ビルディング・ブロックとして望まれる長所を有していることが判明した。得られた水和物のアルデヒド等価体としての有用性を、炭素求核種との反応とイミン合成を用いて検証し、2,2-ジフルオロ-3-ヨードプロピオンアルデヒド水和物がジフルオロメチレン化合物創製のためのビルディング・ブロックとして十分に利用可能であることを明らかにした。

A new method for the synthesis and design of pharmaceutical products, including the synthesis and design of small rings, is discussed. As a result, the applicant is easy to open the loop, and the applicant is easy to open the loop. The applicant is easy to open the loop. The 1,3-D model of the open loop can be demonstrated by the following: 1-D model-2,2-D model. The water and the substance are produced in the same way as the water and the substance. In addition, the water and the substance can be separated into two parts, namely, the water and the substance. The conditions for obtaining high yield of water and matter and the post-treatment methods are explored and the synthesis methods of water and matter are established. The 2,2-inch white-3-inch white solid with a melting point of 92 ° C and a melting point of 92 ° C at room temperature was confirmed to be stable for half a year at present. It is found that water and carbon compounds are useful for the synthesis of nuclides and hydrocarbons, and that they are useful for the synthesis of hydrocarbons. It is possible to use them in the synthesis of hydrocarbons and hydrocarbons.

项目成果

2,2-ジフルオロ-3-ヨードプロピオンアルデヒド水和物の合成化学的利用

2,2-二氟-3-碘丙醛水合物的合成化学利用

• 发表时间: 2022
• 作者: 川村昂市;髙須賀（川崎）智子;山崎孝
• 通讯作者: 山崎孝