Role of the (pro)renin receptor in intercellular communication in skin

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メラニンは皮膚細胞のDNAを紫外線によるダメージから守る物質であり、ヒトの皮膚や毛髪の色のもととなる色素でもある。メラニンは皮膚のメラノサイト（メラニン産生細胞）内のメラノソームで作られ、ケラチノサイト（角化細胞）に受け渡されて保持される。最近の研究で、これら2種類の細胞が協働的にふるまうことが明らかになってきているが、詳細は不明である。（プロ)レニン受容体（PRR)は、受容体機能のほか、リソソームの酸性化、Wntシグナリング、細胞極性などに関わる多機能タンパク質として知られる。皮膚におけるPRRの役割は不明である。本研究では、メラノサイト、ケラチノサイトといった皮膚細胞の間で影響を及ぼしあう因子をPRRとの関わりから明らかにすることを目的とした。当該年度は、メラノサイトのモデル細胞として培養細胞株B16-F0を、ケラチノサイトのモデル細胞として培養細胞株A431を使用して以下の研究を実施した。(1)B16-F0細胞でのメラニン産生に関わるA431細胞由来の因子の存在が予想され、現在、その因子の同定を進めている。(2)ゲノム編集技術を用いてPRRを欠損したB16-F0細胞を作製し、スクラッチアッセイ(創傷治癒アッセイ)により細胞遊走運動能を調べたところ、PRR欠損による遊走への明らかな影響は認められなかった。(3)PRRの発現を抑制したA431細胞を用いて、ケラチノサイトのメラノソーム分解におけるPRRの関連性を見出し、分解メカニズムについて解析を進めている。