パイエル板Ｔｆｈによる抗体産生制御：対立遺伝子排除の破綻とアレルギーの抑制

通过派尔氏集结 Tfh 控制抗体产生：破坏等位基因排除并抑制过敏

• 批准号: 22K05481
• 负责人: 橋口 昌章
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05481/
• 关键词: IL-21; IgE; Tfh; IgA

IgA抗体産生は粘膜免疫応答の特徴であるが、その産生機構ついては不明な点が多い。申請者は、抗体産生を亢進するIL-21が小腸に点在しIgA抗体の誘導部位と考えられるパイエル板において高発現であること、また、IL-21はIgEへのクラススイッチを抑制することを見出している。本研究では、IL-21がIgA産生亢進、およびIgE産生抑制の機構を明らかにすることを目的とした。まず、in vitroにおいて、IL-21によりIgEへのクラススイッチが抑制される機構を検討した。未感作なB細胞が抗原により刺激を受ける際、IL-4の存在により、IgG1のみならず、IgEへのクラススイッチは誘導される。まず、時系列でIgG1およびIgEの発現がどう推移するかを検討した。その結果、IgG1が誘導され、その後IgG1からIgEへとクラススイッチしていることを示唆する結果が得られた。その後、IL-21の影響を検討し、IL-21の添加は、IL-4の低濃度の場合は、IgG1クラススイッチ誘導した。一方で、IL-4高濃度存在下のIL-21添加によるクラススイッチ抑制はIgG1よりIgEへの影響が強いことが明らかとなった。この時の刺激の強弱によりIL-21の依存性が異なり、刺激が強いほど、IgEクラススイッチの抑制は多量のIL-21が必要であった。さらに、リポ多糖 (LPS) 刺激、抗IgM抗体刺激、抗CD40抗体刺激で、IL-21の依存性が異なっており、さらに詳細な解析が必要であると考えられた。

IgA antibody production and mucosal immune response characteristics are unknown. Applicants have shown that IL-21 increases antibody production in the small intestine at the site of IgA antibody induction and inhibits IgE production at the site of IgA antibody induction. The aim of this study is to clarify the mechanisms by which IL-21 increases IgA production and inhibits IgE production. The mechanism of IgE suppression in vitro and IL-21 is discussed. The presence of IL-4, IgG1, IgE, and antigen-induced B cell responses The development of IgG1 and IgE is discussed in detail. Results: IgG1 was induced, IgG1 was induced, IgG The effects of IL-21 were investigated, IL-21 was added, IL-4 was induced at low concentrations, and IgG1 was induced. In the presence of IL-4 at high concentrations, IL-21 can inhibit IgG1 IgE production. The dependence of IL-21 on stimulation is different, the stimulation is strong, the IgE is strong, and the inhibition of IL-21 is necessary In addition, LPS stimulation, anti-IgM antibody stimulation, anti-CD40 antibody stimulation, IL-21 dependence are different, and detailed analysis is necessary.