食成分に着目したDOHaDの予防法の確立：エピジェネティック作用によるアプローチ

建立以膳食成分为重点的 DOHaD 预防方法：基于表观遗传效应的方法

基本信息

批准号：
22K05483
负责人：
大橋鉱二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05483/
关键词：
フルクトースメチル化栄養 DOHaD インスリン抵抗性フィトケミカル

项目摘要

フルクトースは、誰しもが日常的に摂取する天然甘味料であり、生活習慣病を始めとする様々な疾患の原因になることが知られている。申請者らは妊娠期のフルクトース過剰摂取が次世代に及ぼす影響について研究を進めてきた。これまでに、申請者はフルクトース過剰摂取の母ラットから生まれた仔は肝臓での脂質代謝に関連するPparaやIgf1のDNAメチル化異常により遺伝子発現低下を示し、成長するに従って、インスリン抵抗性や脂質異常症などが現れることを見出した。DNAメチル化は一旦付加されると同一の環境下では安定に維持され、長期的に遺伝子発現の活性に影響することが知られている。一方で、DNAメチル化は食生活等の生活習慣に応じて変化することも知られている。例えば申請者の以前の研究では、ラットの食餌の糖栄養バランスを変化させると、肝臓の特定の遺伝子のDNAメチル化率が変化することを明らかにしている。従って、食事からの栄養環境をコントロールすることにより、DNAのメチル化率の変動が誘導され、次世代の疾患発症リスクの低減が可能であると考えられる。栄養環境をコントロールすることはインスリン抵抗性や脂質異常症を改善する代表的な方法である。栄養環境をコントロールすることでメタボリックメモリーの解消が可能であると仮説を立てた。そこで本研究はフルクトースによるDOHaD現象に有効な栄養環境のコントロール方法を検討するとともに代謝異常の改善メカニズムをエピジェネティックな観点から調べる。本年度は細胞を用いて各種栄養分子がPparaとIgfのプロモーターメチル化率に及ぼす影響を解析してきた。しかし、安定した結果が得られていないため、細胞株のクローンを再度作成し直し、アッセイ系の再検討を行っている。

果糖是每个人每天消耗的天然甜味剂，众所周知会引起各种疾病，包括与生活方式有关的疾病。申请人一直在研究怀孕期间果糖过量对下一代的影响。迄今为止，申请人发现，果糖过量果糖的母鼠出生的幼崽由于PPARA和IGF1的异常DNA甲基化而显示出降低的基因表达，这与肝脏中脂质代谢有关，并且随着它们的生长，胰岛素抵抗和抑制性血脂异常。一旦添加，DNA甲基化在同一环境下是稳定的，并且已知会在长期内影响基因表达活性。另一方面，还知道DNA甲基化会根据饮食等生活方式习惯而变化。例如，申请人先前的研究表明，大鼠饮食中的glu素纤维环平衡改变了肝脏中特定基因的DNA甲基化速率。因此，人们认为，通过控制饮食中的营养环境，可以诱导DNA甲基化速率的波动，并且可以降低下一代中患病的风险。控制营养环境是改善胰岛素抵抗和血脂异常的典型方法。我们假设控制营养环境可以消除代谢记忆。因此，这项研究研究了控制果糖引起的DOHAD现象有效的营养环境的方法，并研究了从表观遗传学角度改善代谢异常的机制。今年，我们分析了各种营养分子对使用细胞PPARA和IGF启动子甲基化速率的影响。但是，尚未获得稳定的结果，并且已经重新创建了细胞系，并重新检查了测定系统。