トリステアリンミセルを用いた「食べるDDS」の開発研究

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完全水素添加菜種油（FHCO）を脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）に摂取させると、致死性の脳卒中をはじめとする各種病態が抑制される。この現象は、植物ステロールの蓄積抑制や、ドコサヘキサエン酸（DHA)の蓄積増加など特異的な分子輸送が関与すると推測される。この分子輸送にFHCOが関与することを仮説として、FHCOを利用した特異的分子輸送の可能性を検討することとした。初年度はFHCOのミセルの形成と培養細胞への影響について検討した。FHCOのミセル形成は溶解性の時点で上手くいっておらず、有機溶媒や界面活性剤の添加の有無、反応温度などの条件を検討するも、リパーゼ反応処理を行えていない。今後は界面活性剤を加えるなどして、条件検討を図っていきたいと考えている。一方、ヒト肝細胞のHepG2に対する5-FUの細胞毒性に対して、エタノールに溶解させたFHCOをなにも反応をかけていない状態で添加すると、毒性が増強されることを確認した。FHCOの主成分であるトリステアリンは消化酵素などの反応を受けず、そのままの形で分子輸送を助ける可能性があるかもしれない。濃度や時間変化、輸送する低分子化合物の特徴等を検討するとともに、他の細胞種、または、マウスやラットなどのin vivoの系へも導入を行い、DHAや植物ステロールの臓器蓄積における詳細を検討することで、「食べるDDS」の実現への取り掛かりを作りたい。