糖尿病態ラットの血栓性脳梗塞に対する機能性食品と治療薬との併用効果

脳梗塞に代表される虚血性脳血管障害は、我が国の死亡原因の上位を占めており、これらの発症には、糖尿病をはじめとする生活習慣病を危険因子とし、アテローム性動脈硬化などによる血栓形成が関与している。血栓形成は、突発的に発症することから予測することが困難であることや脳においては適応時間の制約などから薬物による根治は難しく、一次予防となりうる機能性食品が有用であると考える。これまでに抗血栓効果を有する食品を探索した結果、シイタケ菌糸体からの抽出物に有用性を見出したが、糖尿病併発時における血栓性脳梗塞に与える効果やそのメカニズムについは明らかになっていない。そこで本研究では、糖尿病と血栓性脳梗塞併発時におけるシイタケ菌糸体抽出物による脳保護メカニズムを明らかにするとともに、治療薬との併用によって薬剤の治療可能時間域を延長し得るか検討することを目的とした。初年度計画としては、塩化鉄曝露による血栓形成モデル動物を用いて、シイタケ菌糸体抽出物による抗血栓メカニズムの解析を行った。まず、血小板凝集シグナル経路の下流に位置する血小板膜糖タンパク質であるGPIIb/IIIaの活性化の指標として、フィブリノーゲンとの結合力について評価した。その結果、これら結合能に対するシイタケ菌糸体抽出物の効果はそれほど強くないことが認められた。そこで次に、血管組織に対するシイタケ菌糸体抽出物の効果を検討した。フィブリン血栓の形成や血小板活性化に関与する組織因子（TF）の発現を解析した結果、塩化鉄曝露で増加したTFの発現をシイタケ菌糸体抽出物によって減少させる傾向がみられた。以上のことから、シイタケ菌糸体抽出物の継続的な摂取は、塩化鉄曝露による血管障害から内皮保護することによって血栓形成を抑制する可能性が示唆された。

脳梗塞に代表される虚血性脳血管障害は、我が国の死亡原因の上位を占めており、これらの発症には、糖尿病をはじめとする生活習慣病を危険因子とし、アテローム性動脈硬化などによる血栓形成が関与している。血栓形成は、突発的に発症することから予測することが困難であることや脳においては適応時間の制約などから薬物による根治は難しく、一次予防となりうる機能性食品が有用であると考える。これまでに抗血栓効果を有する食品を探索した結果、シイタケ菌糸体からの抽出物に有用性を見出したが、糖尿病併発時における血栓性脳梗塞に与える効果やそのメカニズムについは明らかになっていない。そこで本研究では、糖尿病と血栓性脳梗塞併発時におけるシイタケ菌糸体抽出物による脳保護メカニズムを明らかにするとともに、治療薬との併用によって薬剤の治療可能時間域を延長し得るか検討することを目的とした。初年度計画としては、塩化鉄曝露による血栓形成モデル動物を用いて、シイタケ菌糸体抽出物による抗血栓メカニズムの解析を行った。まず、血小板凝集シグナル経路の下流に位置する血小板膜糖タンパク質であるGPIIb/IIIaの活性化の指標として、フィブリノーゲンとの結合力について評価した。その結果、これら結合能に対するシイタケ菌糸体抽出物の効果はそれほど強くないことが認められた。そこで次に、血管組織に対するシイタケ菌糸体抽出物の効果を検討した。フィブリン血栓の形成や血小板活性化に関与する組織因子（TF）の発現を解析した結果、塩化鉄曝露で増加したTFの発現をシイタケ菌糸体抽出物によって減少させる傾向がみられた。以上のことから、シイタケ菌糸体抽出物の継続的な摂取は、塩化鉄曝露による血管障害から内皮保護することによって血栓形成を抑制する可能性が示唆された。