Contrast-enhanced CT as molecular imaging in canine hepatocellular carcinoma

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犬肝細胞癌は病理検査により診断されるが、組織の一部を評価しているため病態を正確に把握できないため、病理検査所見と悪性挙動が合致しない。ヒト医療において従来の病理検査単独では個々のがん患者の予後を測ることができないため、網羅的遺伝子解析を基にした診断・予後判定が注目されている。ヒト肝細胞癌においては患者ごとに異なる遺伝子変異やタンパク発現（腫瘍内不均一性）が、組織学的変化や治療反応にも影響を及ぼすことが明らかになっている。しかし分子生物学的解析には新鮮な組織と実験機器が必要で、臨床での普及には限界がある。臨床で用いられている造影CT検査は非侵襲的に腫瘍全体を評価できるため、腫瘍全体の不均一性を評価することが可能であると考えられている。小動物獣医領域ではヒト医療と同様に腫瘍に対するCT検査が頻繁に実施されるようになった。申請者はこれまでに犬の様々な癌で造影CTにおける画像所見を客観的指標として項目化し、評価することで造影CT検査所見が組織学的変化を反映していることを明らかにしてきた。本研究では犬肝細胞癌における分子生物学的変化に注目し、RNA-seqを用いて、遺伝子発現量とそれに対応する造影CT検査における画像所見を明らかにし、造影CT検査による遺伝子変異やタンパク発現（腫瘍内不均一性）評価としての応用を目的とする。現在までに集まったサンプルを用いた網羅的遺伝子解析結果から候補遺伝子を選出し、リアルタイムPCRを実施した。その結果、CT検査所見の一つである多血性について、血小板由来増殖因子受容体やチトクロームP450に関連する遺伝子の発現が低下していることが明らかになった。