中枢神経系の炎症制御における脳硬膜の関与についての実験病理学的研究

硬脑膜参与控制中枢神经系统炎症的实验病理学研究

基本信息

  • 批准号:
    22K06026
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

近年、様々な神経系疾患の病態への「髄膜の関与」が疑われているが、その詳細は不明である。髄膜は硬膜、クモ膜、軟膜によって構成される脳脊髄を被包する膜状構造である。本研究では実験的に脳脊髄炎を誘発したマウスの髄膜を詳細に解析することにより、髄膜の中でも特に硬膜に生じる病理組織学的特徴を明らかにすることを目的とした。髄鞘の構成成分由来のペプチド抗原をマウスに投与した後、投与後6,13,35日目にマウスの硬膜、軟膜を含む脳脊髄を採材し、病理組織学的検索、各種炎症性細胞マーカーに対する免疫組織化学的検索を実施した。抗原投与マウスの多くは、7日目以降に体重減少、尾緊張低下、後肢麻痺等を発症しEAE(実験的自己免疫性脳脊髄炎;多発性硬化症の病態モデル)が誘導された。22日目以後、症状は軽快し体重も回復したが、32-35日目にかけて、体重減少並びに症状の再発を認めた。6日目(無症状期)に病変を認めた個体は1匹のみであったが、13日目(急性期)、35日目(再発期)にはすべてのマウスに脳脊髄炎が確認され、一部の個体では髄鞘の傷害を伴っていた。硬膜では、静脈洞周囲を中心に単核細胞及び分葉核細胞の浸潤を認め、13日目において顕著であった。各部位における浸潤細胞はCD3、CD20、Iba-1またはLy6Gに陽性であり、それぞれT/Bリンパ球、マクロファージ・ミクログリアまたは好中球であると判断した。以上のように、EAE誘導マウスの硬膜内に各種炎症性細胞が生じることが明らかになり、脳脊髄の炎症の惹起あるいは再燃における髄膜の関与が示唆された。
In recent years, there has been a 々な neurological disorder, a pathological へ, and the "myelmembrane" is が suspected to be related to われて るが, そ るが, and the details of そ are also unclear である. The <s:1> hard membrane, <s:1> モ membrane and soft membrane によって of the medulla constitute the される脳 spinal medulla を enveloped する membrane-like structure である. Of this study で は be 験 に 脳 spinal marrow inflammation を 発 lure し た マ ウ ス の marrow membrane を detailed analytical す に る こ と に よ り, marrow membrane の で も, に epidural に raw じ る pathological histology of 徴 を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Marrow sheath の composition origin の ペ プ チ ド antigen を マ ウ ス に cast with し た, cast and mesh に,13,35 6 days after after マ ウ ス の hard film, soft film contains を む 脳 spinal marrow を material し, 検 cable, all kinds of inflammatory cells of the pathological histology マ ー カ ー に す seaborne る immunohistochemical 検 somalia を be applied し た. Antigen administration combined with <s:1> ウス <s:1> く く, after 7 days or less, に weight loss, tail tension and depression, hind limb paralysis and other を pathogenic <s:1> EAE (experimental autoimmune 脳 spinal cord inflammation; multiple sclerosis <s:1> pathological モデ <e:1>) が induces された. After 22 eyes, symptoms は 軽 quick reply し weight も し た が, 32-35 days mesh に か け て, weight loss and び に symptoms の 発 again を recognize め た. 6 item (asymptomatic) に disease - を recognize め た individual は 1 horse の み で あ っ た が, 13 yard (acute phase), 35 days (発) に は す べ て の マ ウ ス に 脳 spinal marrow inflammation が confirm さ れ, a の individual で は marrow sheath の damage を with っ て い た. Epidural で は, vein cave weeks 囲 を center に 単 nuclear cells and び の nucleus cell infiltrate を confess め, 13 orders に お い て 顕 the で あ っ た. Each part に お け る infiltrating cells は CD3, CD20, Iba - 1 ま た は Ly6G に positive で あ り, そ れ ぞ れ T/B リ ン パ ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ · ミ ク ロ グ リ ア ま た は ball in good で あ る と judgment し た. Above の よ う に, EAE induced マ ウ ス の intradural に various inflammatory cells born が じ る こ と が Ming ら か に な り, 脳 spinal marrow inflammation の の provoked あ る い は reburning に お け る marrow membrane の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

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