Establishment of a novel treatment for canine glucocorticoid-induced muscle atrophy focusing on the pathogenesis of mTORC1 suppression

建立针对犬糖皮质激素引起的肌肉萎缩的新疗法，重点关注 mTORC1 抑制的发病机制

• 批准号: 22K06025
• 负责人: 西飯 直仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06025/
• 关键词: グルココルチコイド; 筋萎縮; 犬; mTORC1

骨格筋細胞を用いた研究では安定した増殖および分化が得られることが必須であり、またグルココルチコイドの添加により筋萎縮を誘導した際に脱落する細胞が多い場合、評価の対象となる細胞にはバイアスが生じるため、実際に骨格筋で生じる変化を反映しない可能性がある。そこで、培養イヌ骨格筋細胞を用いたグルココルチコイド筋萎縮の病態モデルとして、より精度の高い結果を得るために細胞培養および分化誘導に関する改善を行った。特に、細胞の足場となるコラーゲンゲルの厚さの違いによる細胞生存率、分化効率の違いについて検討した。コラーゲンゲルを使用しない条件と比較して、コラーゲンゲルを使用した条件では細胞生存率が上昇し、細胞形態およびミオシン重鎖発現から評価した分化効率に改善がみられた。コラーゲンゲルの厚さについては0.5～2.0mmの範囲で結果に大きな違いはみられなかった。ゲル上で培養したイヌ骨格筋細胞はプラスチックウェルおよびコラーゲンコートで培養した場合よりもより良好な増殖および生存率を示し、また分化の状態も良好となった。コラーゲンゲルの厚さについては0.5mm以上であれば十分な効果が得られており、培養条件として適切であると考えられた。この培養条件を用いてデキサメサゾンによる筋萎縮を誘導した際にも脱落する細胞はコラーゲンゲル使用時に少なく、グルココルチコイド筋萎縮の病態を評価する上でより適切であると考えられた。

In the study of the cell culture of the bone lattice, the stability and differentiation of the bone cells must be affected, and the cells of the bone cells must be coalesced, and the cells of the bone cells must be coalesced, the cells of the bone cells will be closed, and the cells of the bone bars will be transformed to reflect the possibility that the cells will grow well. In order to improve the quality of the cells, the cells of bone lattices and tendons were used to improve the quality of the cells. The survival rate and differentiation rate were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). The conditions were used to compare the cell survival rate, the cellular morphology and the rate of differentiation. This is not a good idea. This is not true. The results show that the 0.5~2.0mm range is high. The cells of skeletal tendons and skeletal tendons were divided into two groups: good colonization, survival rate, differentiation and good differentiation. Please tell me that you have to pay more than 0.5mm. If you have a problem, you will find that the condition is good. In this case, the health care system should be used to prevent the loss of tendons and the loss of tendons.