非アルコール性脂肪肝炎（NASH)の増悪および発がん因子の解明

阐明非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的恶化和致癌因素

• 批准号: 22K06032
• 负责人: 尾崎 清和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06032/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; マウスモデル; カルニチン; ピオグリタゾン; 組織解析; 脂肪肝炎; 脂肪肝; 耐糖能異常; ピオグリダゾン

1.　カルニチンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？本研究では、カルニチンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規のカルニチン欠乏NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発する低カルニチン血症マウス（NASHモデル）に対し、高脂肪食と同時に高用量あるいは低用量のカルニチンを投与する実験をおこなっている。動物に投与中であり、順調に肥満動物が作成されているが、解剖にまでにはいたっておらず、結果は出ていない状況である。２. インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？本研究では、インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規の耐糖能異常発現NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、発がん性を有さないアロキサンを新生児期のマウスに投与して耐糖能異常を誘発し、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発したNASHモデルマウスを作製している。さらにこのモデルマウスに対し、高用量あるいは低用量のピオグリタゾンをそれぞれ投与し、高脂肪食摂取のみのNASHモデルを比較することにより、腫瘍発生ならびにNASH進行に対するピオグリタゾンの効果を解析中である。

1. NASH is the cause of NASH, and it is the cause of NASH. In this study, the causes of NASH, the inhibition of NASH, the application of new regulations, the lack of NASH, the high fat diet, the 40-week administration, the induction of liver cancer, the low fat diet, the NASH, the application of new regulations, the prevention of NASH, the application of new regulations, the prevention of NASH, the prevention of High fat diet and high dosage, low dosage and low dosage Animals are thrown into the middle, the order is adjusted, the animals are made into the middle, the anatomy is made into the middle, and the results are made into the middle. 2. In addition, NASH causes and inhibition of tumor development are also discussed. In this study, the resistance of NASH was improved, and the cause of NASH was inhibited. The applicant developed a new regulation to induce abnormal glucose tolerance in NASH. High fat diet 40 weeks after administration, liver cancer development induced by NASH For example, if you want to compare NASH with high fat diet, you can analyze NASH with high fat diet.