非アルコール性脂肪肝炎（NASH)の増悪および発がん因子の解明

阐明非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的恶化和致癌因素

• 批准号: 22K06032
• 负责人: 尾崎 清和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06032/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; マウスモデル; カルニチン; ピオグリタゾン; 組織解析; 脂肪肝炎; 脂肪肝; 耐糖能異常; ピオグリダゾン

1.　カルニチンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？本研究では、カルニチンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規のカルニチン欠乏NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発する低カルニチン血症マウス（NASHモデル）に対し、高脂肪食と同時に高用量あるいは低用量のカルニチンを投与する実験をおこなっている。動物に投与中であり、順調に肥満動物が作成されているが、解剖にまでにはいたっておらず、結果は出ていない状況である。２. インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか？本研究では、インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規の耐糖能異常発現NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、発がん性を有さないアロキサンを新生児期のマウスに投与して耐糖能異常を誘発し、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発したNASHモデルマウスを作製している。さらにこのモデルマウスに対し、高用量あるいは低用量のピオグリタゾンをそれぞれ投与し、高脂肪食摂取のみのNASHモデルを比較することにより、腫瘍発生ならびにNASH進行に対するピオグリタゾンの効果を解析中である。

1。肉碱可以抑制纳什引起的纳什进展和肿瘤发展吗？在这项研究中，我们进行了一项实验，肉碱可以抑制纳什的进展以及由申请人开发的肝癌缺陷型NASH模型小鼠的进展，其中申请人的高脂饮食可通过高脂肪饮食对低载核血症小鼠（NASH模型）施用，从而诱导肝肿瘤的饮食量高40周，从而降低了40周的饮食，从而降低了高脂饮食。低脂肪饮食同时诱导肝肿瘤发育的低载血小鼠（NASH模型）。这些动物目前正在施用，肥胖动物正在稳定地创造，但尚未传播，也没有获得任何结果。 2。吡格列酮可以抑制纳什引起的纳什和肿瘤发展的进展吗？在这项研究中，我们将澄清胰岛素抵抗改善药物的吡格列酮是否可以抑制NASH的进展以及使用NASH引起的肝癌的进展以及使用申请人开发的新的NASH鼠标引起的肝癌的进展，该过程已开发出来，以表达异常的葡萄糖耐受性，并通过40个周期来施用非氧化剂，以供应非氧化含量，并构成非氧化型含量的含量，并构成非碳酸盐含量的含量，并构成非碳酸盐的含量。 NASH模型诱导肝肿瘤发育。此外，通过将高剂量或低剂量的吡格列酮与该模型小鼠施用，可以通过比较只有高脂饮食摄入量的NASH模型来分析吡格列酮对肿瘤发育和NASH进展的影响。