Mechanism of molecular recognition between intrinsically disordered regions.

本质上无序区域之间的分子识别机制。

• 批准号: 22K06101
• 负责人: 星野 大
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06101/
• 关键词: 天然変性タンパク質; 分子認識; タンパク質間相互作用; NMR

「タンパク質」は我々のからだを構築するだけでなく、摂取した食物を消化してエネルギーに変換したり、外界からの刺激（光・温度・匂い）を脳に伝達したり、あらゆる生命活動において中心的役割を果たしている。タンパク質は特有の立体構造により機能を発現しているが、機能に必要な「特有の立体構造」をもたないタンパク質が、ヒトを含む高等な生物に多数存在することが明らかとなってきた。「特有の立体構造」をもたないタンパク質が、どうやって機能を発揮しているのかを「タンパク質のかたち」に注目しつつ解明する。転写因子であるSp1に存在する、グルタミン残基に富むSp1-QBドメインは、そのような天然変性タンパク質の一種である。興味深いことに、Sp1-QBドメインは、特定の構造をもたないにも関わらず自己会合してホモオリゴマーを形成する。さらに、TAF4という基本転写因子のタンパク質とも相互作用して、Sp1-TAF4ヘテロオリゴマーを形成する。本研究では、特定の構造を持たない天然変性タンパク質が、複数の異なるタンパク質（Sp1-Sp1およびSp1-TAF4）を認識・相互作用する分子機構を明らかにすることを目的とする。そのために、溶液高分解能NMRを用いて両タンパク質の相互作用を残基レベル分解能で解析する。計画は順調に進行しており、相互作用にともなって特定の残基に由来する共鳴ピークが減弱することを見出している。今後さらに計画を進め、相互作用にともなう分子運動の変化を解析する予定である。

"タ ン パ ク mass" は I 々 の か ら だ を build す る だ け で な く,, take し た を digestion し て エ ネ ル ギ ー に variations in し た り, outside か ら の stimulus (light, temperature, 匂 い) を 脳 に 伝 da し た り, あ ら ゆ る life activities に お い て center "を cut fruit た し て い る. タ ン パ ク qualitative は の unique three-dimensional structure に よ り function を 発 now し て い る が に な necessary, function characteristic の "three-dimensional structure" を も た な い タ ン パ ク が, ヒ ト を contains high biological に な most む す る こ と が Ming ら か と な っ て き た. Characteristic の "three-dimensional structure" を も た な い タ ン パ ク が, ど う や っ て function を 発 swing し て い る の か を "タ ン パ ク qualitative の か た ち" に attention し つ つ interpret す る. Planning to write factor で あ る Sp1 に exist す る, グ ル タ ミ ン residues に rich む Sp1 - QB ド メ イ ン は, そ の よ う な - natural タ ン パ ク qualitative の a で あ る. Fun deep い こ と に, Sp1 - QB ド メ イ ン は, specific の structure を も た な い に も masato わ ら ず meet their し て ホ モ オ リ ゴ マ ー を form す る. さ ら に, TAF4 と い う basic planning write factor の タ ン パ ク qualitative と も interaction し て, Sp1 - TAF4 ヘ テ ロ オ リ ゴ マ ー を form す る. This study で は, specific の tectonic を た な い - natural タ ン パ ク が, plural の different な る タ ン パ ク mass (Sp1 - Sp1 お よ び Sp1 - TAF4) を know, interaction す る molecular institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. そ の た め に, high decomposition can solution NMR を い て struck タ ン パ ク qualitative の interaction を residues レ ベ ル can decompose で parsing す る. Plan は shun に to conduct し て お り, interaction に と も な っ て specific の residue に origin す る resonance ピ ー ク が abate す る こ と を shows し て い る. In the future, the さらに plan を will advance the め, interaction にと なう なう molecular motion <s:1>, を analysis する, and determine である.

项目成果

Biophysical analysis of the amyloid fibril formation by serum amyloid A

血清淀粉样蛋白 A 形成淀粉样蛋白原纤维的生物物理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Taishi Okunishi;Katsumi Matsuzaki and Masaru Hoshino
• 通讯作者: Katsumi Matsuzaki and Masaru Hoshino

血清アミロイドＡの自己凝集機構の解析・アカモクフコイダンのアミロイドβ凝集抑制機構の解析

血清淀粉样蛋白A自聚集机制分析/赤木褐藻糖胶抑制β淀粉样蛋白聚集机制分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 星野 大;奥西 泰之;八木 寿梓
• 通讯作者: 八木 寿梓

Inhibitory effect of fucoidan on the fibril formation by amyloid-beta peptides

岩藻依聚糖对淀粉样β肽原纤维形成的抑制作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Masaru Hoshino;Yoshinori Kato and Hisashi Yagi
• 通讯作者: Yoshinori Kato and Hisashi Yagi