LINC複合体による、核膜を介したメカノトランスダクション分子メカニズムの解明

阐明 LINC 复合物通过核膜进行力转导的分子机制

• 批准号: 22K06227
• 负责人: 松村 美紀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime Prefectural University of Health Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06227/
• 关键词: LINC 複合体; ゴルジ体; 核膜; LINC複合体; メカノトランスダクション; 機械刺激

細胞は、細胞外基質や隣接する細胞から物理的圧力を受ける。このような外的な力は、核に伝達され、胚発生や細胞分化、がんの進展など、細胞の運命決定に大きな影響を与える。また近年、力の受容に関する研究が進み、核が力学刺激を受容するメカノセンサーとして機能することが明らかになってきた。力学刺激を核へ伝達するメカニズムとして、核膜孔を介した力学刺激依存性のタンパク質輸送による伝達経路が広く知られている。このような力学刺激伝達経路に加えて、2枚の核膜をともに貫通するLINC複合体も、核内への力学刺激の伝達に機能することが明らかになってきている。さらに、LINC複合体が核膜孔を介した物質輸送を制御することや、LINC複合体およびその関連因子が、機械的ストレスのかかる組織において筋ジストロフィーや心筋症などの発症に関与することが示されてきた。しかし、LINC複合体がどのように力学刺激を核へ伝達するのか、その分子メカニズムは未解明である。そこで、本研究では、LINC複合体が、どのように核膜をまたぐ力学刺激の伝達に機能するのか、その分子メカニズムの解明を目指す。これまでに、私たちはLINC複合体が細胞運動に必須であること、ゴルジ体構築にも寄与することなどを見出していた。これらの結果は、LINC複合体が、既知の力学刺激の伝達経路とは逆方向、つまり核から細胞骨格への力学情報の伝達にも寄与することを示唆する。そこで本年度は、LINC複合体が細胞力学作用に担う機能を解析することにより、LINC複合体が、細胞膜から核への力学刺激の伝達だけでなく、細胞骨格を利用して、核と細胞質（あるいは核と細胞膜）の間において双方向性の力学情報の伝達に機能していることを明らかにした。

Cells や隣 and extracellular matrix や隣 are exposed to する cell ら physical pressure を is subjected to ける. こ の よ う な な は, outside the nuclear に 伝 da さ れ and 発 や cell differentiation, embryo, が ん の progress な ど, large cell の luck decided に き な influence を and え る. ま た in recent years, force の let に masato す が る research into み, nuclear が mechanical stimulation を let す る メ カ ノ セ ン サ ー と し て function す る こ と が Ming ら か に な っ て き た. Mechanical stimulation を nuclear へ 伝 da す る メ カ ニ ズ ム と し て, nuclear pore を interface し た mechanical stimulation dependency の タ ン パ ク mass transport に よ る 伝 da 経 road が hiroo く know ら れ て い る. こ の よ う な mechanical stimulation 伝 da 経 road に plus え て, two の nuclear membrane を と も に transfixion す る LINC complex も, nuclear へ の mechanical stimulation の 伝 da に function す る こ と が Ming ら か に な っ て き て い る. さ ら に, LINC complex が nuclear pore を interface し た material conveying を suppression す る こ と や, LINC complex お よ び そ の masato が even factor, mechanical ス ト レ ス の か か る organization に お い て reinforcement ジ ス ト ロ フ ィ ー や heart muscle disease な ど の 発 disease に masato and す る こ と が shown さ れ て き た. The <s:1> へ伝, LINC complex が <s:1> ように ように, ように mechanically stimulated を nucleus へ伝 to する <s:1>, そ, そ molecules メカニズム, メカニズム remain unexplained である. そ こ で, this study で は, LINC complex が, ど の よ う に nuclear membrane を ま た ぐ mechanical stimulation の 伝 da に function す る の か, そ の molecular メ カ ニ ズ ム の interpret を refers す. こ れ ま で に, private た ち は LINC complex が cell movement に must で あ る こ と, ゴ ル ジ body building に も send す る こ と な ど を shows し て い た. こ れ ら の results は, LINC complex が, both known の mechanical stimulation の 伝 da 経 road と は inverse direction, つ ま り nuclear か ら cells bone へ の mechanics intelligence の 伝 da に も send す る こ と を in stopping す る. そ こ で は this year, LINC complex が cells mechanics に bear う function analytical す を る こ と に よ り, LINC complex が, cell membrane か ら nuclear へ の mechanical stimulation の 伝 da だ け で な く, cell skeleton を using し て, nuclear と cytoplasm (あ る い は と membrane) between の に お い て double directional の mechanics intelligence の 伝 da に function し て い る こ Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た.

项目成果

X 線照射が誘発する上皮間葉転換にはLINC 複合体構成因SUN1が必要である

X 射线照射诱导的上皮间质转化需要 LINC 复合体成分 SUN1

• 发表时间: 2023
• 作者: 今泉大将;皆巳和賢;檜枝美紀;小泉雅彦
• 通讯作者: 小泉雅彦

The LINC co,plex and Cancer

LINC 复合体与癌症

• 发表时间: 2022
• 作者: 今泉大将;皆巳和賢;檜枝美紀;小泉雅彦;Miki Matsumura
• 通讯作者: Miki Matsumura