末梢神経系における交感神経活動制御ための新たな神経回路機構

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自律神経は全身の臓器に広く分布し、生体の機能性調節の中枢機構として身体の恒常性の維持に重要な働きを担う。中でも交感神経は視床下部が機能的調節を担っていることが知られており、生理的反応からストレス応答等、中枢神経を介した交感神経活動調節機構の研究が主流として盛んに行われている。従来の研究において見逃されている視点の一つに、交感神経節内で行われる末梢性の交感神経活動調節機構がある。1.　初年度では、まず初めに腹腔神経節標本からのPressure-clampパッチクランプ法を用いたシナプス伝達解析法の開発を行った。これにより腹腔神経節においてアセチルコリンによるシナプス後電流（EPSCs）の記録に成功しており、その基本的な電気生理学的特性を明らかにすることができた。また、抑制性の神経伝達物質による交感神経活動調節を明らかにするために、交感神経節後神経のGABAやグリシンに対する応答性を探索し、交感神経節内で行われるGABAによる調節機構を紐解くための重要な足がかりを得た。2.　末梢神経系における感覚神経による交感神経活動調節を明らかにするために、CGRPα-creラットとCGRPβ-creラットの2系統を作製した。今年度はCGRPα-creラットのCreタンパクが正しく発現する事を確認し、光遺伝学による「選択的な感覚神経刺激」法を導入するためのツールを得ることが出来た。初年度では、交感神経節内で行われる神経活動調節や、感覚神経入力による調節機構が明らかになりつつあり、それを更に理解するための技術基盤も確立しつつある。これらにより、末梢性の交感神経活動制御を明らかにすることで、従来の中枢性機構と併せた生体としての交感神経活動の理解を目指す。