亜鉛によるヒストンアセチル化酵素KAT7の活性制御機構の解析

锌调控组蛋白乙酰转移酶KAT7活性的机制分析

• 批准号: 22K06610
• 负责人: 藤澤 貴央
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06610/
• 关键词: 亜鉛

本年度は、亜鉛によるKAT7活性制御の分子メカニズムの解析を進めた。KAT7は酵素活性部位のごく近傍にzinc fingerを持つことが報告されていたため、亜鉛欠乏下ではzinc fingerに亜鉛が配位できず、酵素活性部位付近の構造が崩れることで活性が失われる可能性を考えた。そこでまずはじめに、亜鉛配位を担うzinc finger内のCys残基を変異させることにより作成した亜鉛を配位できないKAT7のHAT活性を測定したところ、H3K14に対するHAT活性を持たないことが明らかとなった。さらに、亜鉛欠乏下で活性を失ったKAT7に対してin vitroで亜鉛を添加したところ、H3K14に対するin vitro HAT活性が回復した。これらの結果は、KAT7は亜鉛欠乏ストレス状況下においては亜鉛を配位できないために活性を失っている可能性を示唆している。

This year, the analysis of the molecule that controls KAT7 activity has been carried out. KAT7 enzyme active site のごく near にzinc finger をhold つ こ と が report さ れ て い た た め、 亜 lead deficiency 下 で はzinc The finger is coordinated and the active site of the enzyme is close to the structure, and the activity is broken and the possibility is lost.そこでまずはじめに、亜lead coordination を聆zincのCys residue in the finger is made of させることにより and made of した亜lead をcoordination できないKAT7のH The AT activity is measured and the H3K14 HAT activity is determined.さらに, 亜 lead deficiency, the activity is lost っ た KAT7 に対 し て in vitro で 亜 lead を added し た と こ ろ, H3K14 に対 す る in vitro HAT activity が し た. The result of これらの, KAT7 は亜 lead deficiency ストレス condition においては亜The coordination of lead is the activity of lead and the possibility of loss of coordination is the indication of lead.

项目成果

亜鉛欠乏下における遺伝子発現変動機構の包括的解析

缺锌条件下基因表达变异机制综合分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 桃澤優里花;藤澤貴央;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

ヒストンH3K14ac修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構

组蛋白 H3K14ac 修饰变化介导的锌稳态机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤澤貴央;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

亜鉛欠乏依存的なヒストンH3K14ac減弱メカニズムの解析

缺锌依赖性组蛋白H3K14ac衰减机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤澤貴央;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

亜鉛欠乏刺激下におけるSOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る

缺锌刺激下SOD1的新型结合因子揭示ALS病理分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中志和;藤澤貴央;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲

構造変化型SOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る

从结构改变的 SOD1 的新型结合因子探讨 ALS 的病理分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中志和;藤澤貴央;一條秀憲
• 通讯作者: 一條秀憲