Strategy to control the side effects of Scutellaria Root and their applications

オウゴンは強力な抗炎症作用を示すため臨床で汎用される漢方処方に配合されているが、稀に重篤な間質性肺炎や肝機能障害を引き起こすことがあるため注意を要する生薬である。本研究は、オウゴンの副作用を軽減できる方策を提案するため、オウゴン及び関連漢方処方の成分情報の整備、肺・肝毒性の評価、成分の体内動態評価等を行い、オウゴンの有効性を担保した副作用軽減策の提案を目指している。昨年度はオウゴンの主成分であるバイカリンが肝細胞毒性を有するエキスの責任成分であることを示した。当該年度はこれを更に検証するため、オウゴンエキスからバイカリンを除去したエキス(除去エキス)を分取HPLCで再調製し毒性軽減の再現性を確認した後、除去エキスにバイカリンを添加して毒性が再び現れるか評価した。その結果、バイカリン添加濃度に依存した肝細胞毒性が認められ、オウゴンエキスが示す肝細胞毒性はバイカリンの含量で制御できることを示した。他方、他の生薬を配合した漢方処方においては、配合する生薬の種類・量でオウゴンの副作用が劇的に変化することが予想される。これまでにオウゴンとショウキョウの組み合わせでオウゴン単独よりも肝細胞毒性が強く現れることを見出しているが、その成分組成の変化までは分かっていなかった。そこで、両生薬の組み合わせによる成分組成の変化をHPLC等で分析した結果、オウゴン由来バイカレインの抽出量が顕著に減少することを認めた。バイカレインは肝保護作用を有することが報告されているため、ショウキョウとの組み合わせによる同成分の減少は肝細胞毒性の増強に寄与するものと考えられた。さらに、その抽出量減少機構を解明するためショウキョウエキスを分画してバイカレイン抽出量に影響を与える画分を探索した結果、同エキスの高極性画分がバイカレインの抽出量を減少させた。

オウゴンは強力な抗炎症作用を示すため臨床で汎用される漢方処方に配合されているが、稀に重篤な間質性肺炎や肝機能障害を引き起こすことがあるため注意を要する生薬である。本研究は、オウゴンの副作用を軽減できる方策を提案するため、オウゴン及び関連漢方処方の成分情報の整備、肺・肝毒性の評価、成分の体内動態評価等を行い、オウゴンの有効性を担保した副作用軽減策の提案を目指している。昨年度はオウゴンの主成分であるバイカリンが肝細胞毒性を有するエキスの責任成分であることを示した。当該年度はこれを更に検証するため、オウゴンエキスからバイカリンを除去したエキス(除去エキス)を分取HPLCで再調製し毒性軽減の再現性を確認した後、除去エキスにバイカリンを添加して毒性が再び現れるか評価した。その結果、バイカリン添加濃度に依存した肝細胞毒性が認められ、オウゴンエキスが示す肝細胞毒性はバイカリンの含量で制御できることを示した。他方、他の生薬を配合した漢方処方においては、配合する生薬の種類・量でオウゴンの副作用が劇的に変化することが予想される。これまでにオウゴンとショウキョウの組み合わせでオウゴン単独よりも肝細胞毒性が強く現れることを見出しているが、その成分組成の変化までは分かっていなかった。そこで、両生薬の組み合わせによる成分組成の変化をHPLC等で分析した結果、オウゴン由来バイカレインの抽出量が顕著に減少することを認めた。バイカレインは肝保護作用を有することが報告されているため、ショウキョウとの組み合わせによる同成分の減少は肝細胞毒性の増強に寄与するものと考えられた。さらに、その抽出量減少機構を解明するためショウキョウエキスを分画してバイカレイン抽出量に影響を与える画分を探索した結果、同エキスの高極性画分がバイカレインの抽出量を減少させた。