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Study of pain relief of sinomenine and related compounds for chemotherapy-induced peripheral neuropathy

青藤碱及相关化合物治疗化疗所致周围神经病变的镇痛研究

基本信息

批准号：
22K06683
负责人：
桜田誓
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

防已はツヅラフジ科オオツヅラフジの蔓性の茎と根茎であり、モルヒネと同じモルフィナン骨格を有するアルカロイドのシノメニンを含む。シノメニンは、l体のモルヒネのエナンチオマーであるd体に相当する骨格を持つ。デキストロメトルファンのようなd体のモルフィナン骨格を有する化合物は鎮痛作用を示さないとされているが、同じd体のシノメニンは弱い鎮痛作用を示す。シノメニンを医薬品として応用するには鎮痛作用が弱いため、新規鎮痛薬リードとなる強力な鎮痛作用を有するシノメニン誘導体を見出すことを目的として、種々のシノメニン誘導体を合成し、それらのマウスのホルマリン誘発性急性疼痛に対する鎮痛効果を評価した。シノメニンから合成したd-モルヒネ型骨格を持つ閉環体およびN-脱メチル化誘導体は、用量依存的に有意な鎮痛効果を示した。d-モルヒネ型骨格を持つ閉環体の鎮痛効果はシノメニンと同程度であったが、N-脱メチル化誘導体の鎮痛効果はシノメニンよりも弱いものだった。一方、シノメニンのフェノール性水酸基のアルキル化誘導体、ケトンのオキシム化誘導体、第四級アンモニウム塩化誘導体では、鎮痛効果は見られなかった。従って、合成したシノメニン誘導体の中で、シノメニンよりも強い鎮痛効果を示すものは見出せなかったが、今後の構造展開を検討する上で、重要な構造活性相関の情報が得られた。上記の結果は、日本薬学会第143年会（札幌）で報告している。

The root and stem of the plant are protected from damage. The root and stem of the plant are protected from damage. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with me. The analgesic effect of the compound was demonstrated by the presence of the compound in the body. The analgesic effect of the drug is weak, the analgesic effect is strong, and the analgesic effect is strong. The dose-dependent analgesic effects of N-demethylation inducers are shown in the dose-dependent analgesic effect. The analgesic effect of the closed loop induced by d-depolymerization is similar to that of the closed loop induced by d-depolymerization. One prescription, one prescription. In addition, information related to structural activity is obtained from the analysis of structural development in the future The results of the above report were presented at the 143rd Annual Meeting of the Japan Academy of Medicine (Sapporo).