Study of pain relief of sinomenine and related compounds for chemotherapy-induced peripheral neuropathy

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防已はツヅラフジ科オオツヅラフジの蔓性の茎と根茎であり、モルヒネと同じモルフィナン骨格を有するアルカロイドのシノメニンを含む。シノメニンは、l体のモルヒネのエナンチオマーであるd体に相当する骨格を持つ。デキストロメトルファンのようなd体のモルフィナン骨格を有する化合物は鎮痛作用を示さないとされているが、同じd体のシノメニンは弱い鎮痛作用を示す。シノメニンを医薬品として応用するには鎮痛作用が弱いため、新規鎮痛薬リードとなる強力な鎮痛作用を有するシノメニン誘導体を見出すことを目的として、種々のシノメニン誘導体を合成し、それらのマウスのホルマリン誘発性急性疼痛に対する鎮痛効果を評価した。シノメニンから合成したd-モルヒネ型骨格を持つ閉環体およびN-脱メチル化誘導体は、用量依存的に有意な鎮痛効果を示した。d-モルヒネ型骨格を持つ閉環体の鎮痛効果はシノメニンと同程度であったが、N-脱メチル化誘導体の鎮痛効果はシノメニンよりも弱いものだった。一方、シノメニンのフェノール性水酸基のアルキル化誘導体、ケトンのオキシム化誘導体、第四級アンモニウム塩化誘導体では、鎮痛効果は見られなかった。従って、合成したシノメニン誘導体の中で、シノメニンよりも強い鎮痛効果を示すものは見出せなかったが、今後の構造展開を検討する上で、重要な構造活性相関の情報が得られた。上記の結果は、日本薬学会第143年会（札幌）で報告している。